Błędne zmiany w genie Fibulin 5 i związane z wiekiem zwyrodnienie plamki czesc 4

Lokalizacje wariantów sekwencji zmieniających aminokwasy w szóstce członków rodziny genów Fibulin. Pokazano powtarzające się struktury domenowe sześciu członków rodziny genów fibuliny: domeny nabłonkowego czynnika wzrostu (EGF), domeny wiążące wapń, podobne do EGF, domeny anafilatoksyny fibuliny i fibuliny 2 oraz domeny immunoglobulinowe fibuliny 6. Liczby w domenach immunoglobulin wskazują liczbę powtórzeń. Pokazano każdą z odmian modyfikujących aminokwas, wymienionych w Tabeli 2: kółka pełne reprezentują warianty występujące tylko u pacjentów z AMD, wykluły z kółek warianty występujące u obu grup kontrolnych i pacjentów, odmiany o otwartych kółkach występujące tylko w grupie kontrolnej i odmiany z kółkami w kodonie całkowicie zakonserwowanym spośród wszystkich znaczników sekwencji wyrażanych homologicznie (tabela 2). Wszystkie zmiany fibuliny 5 obserwowano tylko u pacjentów z AMD, a sześć z siedmiu zmian w tej sekwencji wystąpiło w resztach, które były całkowicie konserwatywne. Mutacja przesunięcia ramki w fibulinie 2 jest zamknięta przez okrąg, ponieważ wyeliminowałaby ona liczbę całkowicie zachowanych reszt. Gen fibuliny 3 nie został przebadany w badaniu i jest włączony tylko do porównania.16 Zmiany chorobotwórcze w tej sekwencji pokazane są jako pudełkowa gwiazdka zamiast koła, ponieważ zaobserwowano je tylko u pacjentów z radialnymi druzami – nietypowo późno -zapalenie zwyrodnienia plamki.15 Zmiana Gln5346Arg w fibulnie 6 poprzednio opisana przez Schultza i wsp.22 jest zaznaczona strzałką. Figura pokazuje rozmieszczenie zmian aminokwasowych, które obserwowaliśmy w odniesieniu do powtarzalnej struktury domeny rodziny genów fibuliny. Oczekuje się, że wstawienie pz w fibulinie 2 spowoduje przedwczesne skrócenie cząsteczki przed domenami anafilatoksyny i naskórkowego czynnika wzrostu (EGF). Ta szczególna zmiana była obserwowana u siedmiu z ośmiu dotkniętych członków dużej rodziny z AMD (dane nie pokazane). Podobnie zmiana Gln5346Arg w fibulinie 6 (poprzednio opisana przez Schultza i wsp.22) znajduje się w domenie podobnej do EGF, która jest najbliżej końca karboksylowego grupy tych domen – pozycji podobnej do lokalizacji mutacji Arg345Trp w fibulina 3. Figura pokazuje również, które z tych zmian zaobserwowano tylko u pacjentów z AMD, a nie u osób kontrolnych, ponieważ byłyby one nieco bardziej prawdopodobne, aby były prawdziwymi zmiennymi chorobotwórczymi niż te, które występują z jednakową częstością wśród pacjentów i kontroli.
Ryc. 2. Ryc. 2. Oftalmoskopowe i angiograficzne wyniki u 64-letniej kobiety z odmianą Arg71Gln w genie Fibulin 5. Siatkówka prawego oka pacjenta ma wiele małych, okrągłych druzów otaczających kilka stref oderwania nabłonka barwnikowego, z których największa jest oznaczona gwiazdką (Panel A). W angiografii fluoresceinowej małe druzy fluoryzują jaśniej niż oderwane obszary nabłonka barwnikowego siatkówki (panel B). Panele C i D są powiększeniami odpowiednio lewej i prawej części pola Panelu B. Reprezentatywne druzy są oznaczone strzałkami.
Siedmiu pacjentów ze zmianami aminokwasów w fibulinie 5 zostało przebadanych i sfotografowanych w klinice siatkówki na University of Iowa w ciągu ostatnich 12 lat
[więcej w: ambroksol, dekstrometorfan, szkoła podstawowa w zagórzu ]
[hasła pokrewne: szkoła podstawowa w zagórzu, trójglicerydy norma, zagorz pl ]