Centralna niedoczynność tarczycy (CeH)

width=300Centralna niedoczynność tarczycy (CeH) charakteryzuje się niedoborem hormonu tarczycy z powodu niewystarczającej produkcji hormonu tarczycy (TSH). Wrodzona CeH jest często częścią wielu niedoborów hormonów przysadki, ale izolowany niedobór TSH występuje w 20-25% przypadków. Znane genetyczne przyczyny wrodzonej izolowanej CeH obejmują mutacje w TSHB, TRHR, IGSF1 i TBL1X. Jednak wiele przypadków pozostaje nierozwiązanych.

W tym badaniu wykorzystaliśmy całe sekwencjonowanie egzo (WES) do identyfikacji genetycznej przyczyny izolowanej CeH w dwóch niepowiązanych rodzinach. Zidentyfikowaliśmy mutacje w substracie 4 receptora insuliny (IRS4) w obu rodzinach. Sekwencjonowanie Sanger w innych przypadkach CeH zidentyfikowało mutacje IRS4 w trzech rodzinach. Rodzina IRS działa jako interfejs między receptorami kinazy tyrozynowej, w tym receptorami insuliny, leptyny i insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) oraz wieloma wewnątrzkomórkowymi szlakami sygnałowymi. Chociaż dokładne działanie IRS4 jest niejasne, to jego dyskretna ekspresja w jądra podwzgórza szczura sugerują wyspecjalizowaną funkcję (e) neuroendokrynną .
[przypisy: luivac opinie, deka steryd, enterosol ]