Dzieci nie są małymi dorosłymi: po prostu zapytaj o ich hematopoetyczne komórki macierzyste

HSC różnią się podczas ontogenezy w niektórych ważnych parametrach, w tym anatomiczne miejsce zamieszkania i charakterystyka cyklu komórkowego. W tym wydaniu JCI, Bowie i in. pokazują, że HSC po urodzeniu, jak również HSC wątroby płodowej u myszy są aktywne w cyklu komórkowym z dużo większą szybkością niż u dorosłych HSC; jednak ta zwiększona częstotliwość cykli nagle ustaje 4 tygodnie po urodzeniu (patrz odnośny artykuł od strony 2808). W cyklicznych poporodowych HSC wyrażano wysoki poziom ligandu chemokiny CXC 12 (CXCL12, znany również jako czynnik pochodzący z komórek zrębowych [SDF-1]), chemokiny wcześniej zaangażowane w przenoszenie komórek macierzystych do jamy szpikowej i wykazano, że ulegają ekspresji w komórkach. w mikrośrodowisku hematopoetycznym. Komórki te miały również defekt wszczepienia utrudniający rekonstytucję u napromieniowanych myszy biorcy, co było odwracalne przez podawanie pretransplantcyjne antagonistów receptora CXCL12, CXCR4. Takie środki są obecnie dostępne klinicznie, co sugeruje, że takie podejście można zastosować do usprawnienia transplantacji i przeszczepiania komórek macierzystych. Komórki HSC, podobnie jak wszystkie komórki macierzyste, mają 2 właściwości definiujące: zdolność do zróżnicowania wieloliniowego oraz zdolność do generowania macierzystych komórek macierzystych o identycznej zdolności proliferacyjnej / różnicowania poprzez proces samoodnowy. Zatem, HSC zawierają przedział niezróżnicowanych komórek macierzystych, jednocześnie dostarczając ciągle bardziej zróżnicowane komórki progenitorowe, które są bardziej bezpośrednim źródłem wszystkich krążących komórek krwi. Dorosłe HSC są w dużej mierze niespokojne. Szacuje się, że około 95% komórek HSC odpowiedzialnych za przeszczepianie w przeszczepach komórek macierzystych znajduje się w fazie G0 cyklu komórkowego (1, 2). Te komórki macierzyste wykazują powolne tempo obrotu, podczas gdy ich potomstwo progenitorowe, z których większość aktywnie uczestniczy w cyklach, jest odpowiedzialne za ogromną większość amplifikacji komórek, która jest konieczna do produkcji miliardów komórek krwi każdego dnia. Zmiany hematopoezy podczas ontogenezy Komórka macierzysta rozwija się ogromnie podczas rozwoju płodowego i po transplantacji HSC, jak również w czasie stresu hematopoetycznego. Ta ekspansja jest związana z dużo wyższą częstotliwością HSC cyklu, szczególnie w stadiach embrionalnych i płodowych rozwoju. Miejsce anatomiczne hematopoezy jest również odrębne u płodu w porównaniu z dorosłym, z głównym miejscem powstawania krwi występującym sukcesywnie w worku żółtkowym, aorta-gonad-mezonephros i wątrobie płodowej podczas rozwoju zarodkowego (1-3), podczas gdy jest ograniczone do jamy szpiku kostnego u dorosłych (i śledziony u myszy) (4). Wraz z tymi zmianami w anatomicznym umiejscowieniu tworzenia krwi, istnieją istotne różnice w innych aspektach hematopoezy podczas rozwoju
[hasła pokrewne: specjalmed, deka sterydy, zagorz pl ]