epilacja laserowa wrocław opinie

Homogenaty śledziony i wątroby od 3 nieleczonych myszy poddano analizie Western blot za pomocą specyficznej króliczej anty-mysiej IL-18 surowicy odpornościowej. Rekombinowane mysie proA IL-18 i dojrzałe IL-18 zastosowano jako standardy. Test IL-18 wykrył również wysoki poziom IL-18 w homogenatach śledziony myszy nieleczonych. Obecność proAl-18 w śledzionach myszy nieleczonych potwierdzono analizą Western blot (Figura 8). Podawanie IL-12 nie zmieniało znacząco poziomów IL-18 związanych z śledzioną, gdy wyrażono je jako nanogramy na gram tkanki (dane nie przedstawione). Jednakże, ponieważ podawanie IL-12 indukowało znaczną splenomegalię (3), ilość wytworzonej IL-18 na śledzionę była znacząco wyższa u zwierząt traktowanych 400 ng / d IL-12 (30,53 ng IL-18 / śledziona) w porównaniu z grupa kontrolna (6,35 ng / śledziona; n = 5; P <0,001 przez niesparowany test Studenta). Nie zaobserwowano znaczących różnic w zawartości IL-18 w śledzionie pomiędzy myszami WT i ICE KO. TNF-. znajdował się poniżej wykrywalnych limitów zarówno w wątrobie jak i w homogenatach śledziony myszy nieleczonych, wykazując tym samym, że wysokie poziomy IL-18 obserwowane w tych narządach były mało prawdopodobne z powodu obecności podstawowej choroby u myszy. Ponadto, jak podano wcześniej (5), podawanie IL-12 zwiększało TNF-a związany z śledzioną. poziomy (0,20. 0,05 i 0,22 ng / g u myszy WT i ICE KO, odpowiednio, po 4 codziennych iniekcjach IL-12 przy 400 ng / mysz dziennie, n = 5). Neutralizacja IL-18 zmniejsza IFN-y produkcja in vivo. Wyniki sugerują, że IL-18 znacząco przyczynia się do indukcji IFN-y po podaniu IL-12 in vivo. W celu dalszego potwierdzenia tych wyników, przed pierwszym i trzecim wstrzyknięciem IL-12 (100 ng / mysz dziennie) podawano neutralizującą króliczą anty-IL-18 króliczą anty-IL-18. IFN-. poziomy mierzono w surowicy 2 godziny po czwartym wstrzyknięciu. Grupa kontrolna otrzymała taką samą ilość NRS. Jak pokazano na Figurze 9, neutralizacja IL-18 zredukowanego IFN-y indukowanego IL-12p. produkcja znacząco. Figura 9 Zobojętnianie IL-18 zmniejsza IFN-y indukowane IL-12p. poziomy in vivo. Myszy otrzymywały 4 codzienne dootrzewnowe iniekcje IL-12 (100 ng / mysz). Na godzinę przed pierwszym i trzecim wstrzyknięciem, grupa leczona przeciwciałem otrzymała wstrzyknięcie dootrzewnowe 200 ul króliczej surowicy odpornościowej anty. IL-18, podczas gdy grupa kontrolna otrzymała taką samą ilość NRS. Dwie godziny po czwartym wstrzyknięciu pobrano krew i przygotowano surowicę do pomiaru IFN-y. Dane są średnie. SEM 5 myszy na grupę. ** P <0,01 względem kontroli przez niesparowany test Studenta. Dyskusja W niniejszym raporcie wykazaliśmy, że endogenna IL-18 uczestniczy w indukcji IFN-y. przez IL-12 u myszy, zarówno in vitro, jak i in vivo. Rola endogennej IL-18 w regulacji IFN-y przez uprzednio wykazane bodźce mikrobiologiczne, takie jak endotoksyna, zymosan lub żywe bakterie (13, 29). Nowością niniejszego raportu jest wykazanie, że neutralizacja endogennej IL-18 znacznie zmniejsza produkcję IFN-y. indukowane bezpośrednio przez IL-12, a nie przez bodziec mikrobiologiczny. Nasze wyniki sugerują, że endogenna IL-18 odgrywa ważną i znaczącą rolę w indukcji IFN-y według IL-12. Podobnie indukowana IL-12p aktywność komórek NK wymaga endogennej IL-18, ponieważ niższą cytotoksyczność obserwowano w komórkach uzyskanych od myszy KO IL-18 (11). Jednak indukcja obu IFN-y a aktywność komórek NK przez IL-12 nie jest całkowicie zależna od IL-18a, szczególnie gdy stosuje się wysokie dawki IL-12 (odnośnik 11 i ten dokument). Hamowanie aktywności ICE lub niedoboru ICE zmniejszyło indukcję IFN-y przez IL-12, zarówno in vitro, jak i in vivo. Rola ICE w regulowaniu IFN-y wytwarzanie odbywało się poprzez IL-18, a nie IL-1. przetwarzanie [patrz też: dysplazja włóknisto mięśniowa, karty invizimals allegro, uremia ]