Interferony typu I regulują przenoszenie komórek stanu zapalnego i białko zapalne makrofagów 1 dostawa do wątroby

Białko zapalne makrofagów 1. (MIP-1 (3, CCL3) ma krytyczne znaczenie dla zapalenia komórek NK wątroby i dostarczania IFN-y. pośredniczyć w dalszych reakcjach ochronnych przeciwko infekcjom mysiego wirusa cytomegalii (MCMV). Ten system został użyty do oceny wkładu IFN typu 1, IFN -. / ., w promocję MIP-1. produkcja. Myszy z niedoborem IFN -. /. funkcje, w wyniku mutacji w receptorze dla tych cytokin (IFN – (3 (R4), wykazywały znaczny niedobór MIP-1. ekspresja i akumulacja komórek NK i makrofagów w wątrobie oraz zwiększona wrażliwość na zakażenie MCMV. Same cytokiny były odpowiedzialne za efekty immunoregulacyjne, ponieważ podawanie rekombinowanego IFN-a (rIFN-a) myszom immunokompetentnym również indukowało te zmiany. IFN -. /. był wymagany do akumulacji komórek NK podczas infekcji i MIP-1. był wymagany do akumulacji komórek NK w odpowiedzi na podawane rIFN-y. Testy przemytu in vivo wykazały zapotrzebowanie na sygnalizację IFN-y / aR dla lokalizacji leukocytów i dostarczania do wątroby makrofagów wytwarzających MIP-1 .. Wyniki te rozszerzają charakterystykę kaskady cytokiny i chemokiny wymaganej do ochrony przed infekcjami wirusowymi w tkankach poprzez określenie mechanizmów zależnych od IFN-y / a promujących MIP-1. wytwarzanie i wynikająca z tego gromadzenie w wątrobie komórek NK. Wprowadzenie Skuteczne dostarczanie wrodzonych mechanizmów immunologicznych zależy od rekrutacji komórek do miejsc zakażenia. Zakażenia mysim cytomegalowcem (MCMV) wywołują wrodzoną kaskadę cytokin i chemokin, która odgrywa kluczową rolę w zapaleniu i równowadze między życiem a śmiercią. Wytwarzanie białka zapalnego makrofagów (3. (MIP-1 a) w zakażonych wirusem wirusach wywołuje rekrutację aktywowanych komórek NK w celu wytworzenia odrębnych ognisk zapalnych wokół zakażonych komórek (1). Makrofagi również migrują do wątroby, ale ten handel to MIP-1. niezależne i najczęściej zlokalizowane w jamach sinusoidalnych (1). Odpowiedzi zapalne komórek NK zależne od MIP-1. Powodują dostarczanie IFN-y. do wątroby (2-5), a następną konsekwencją tych zdarzeń jest indukcja monokiny P-chemokiny indukowanej przez IFN-y. (Mig lub CXCL9) (5. 7). MIP-1 (3, komórki NK IFN-y i Mig są krytyczne dla przeżycia. Zatem skoordynowane odpowiedzi zainicjowane przez MIP-1. są potrzebne do optymalnej ochrony antywirusowej przed infekcją w tkankach. Wymóg dla MIP-1. wydaje się być selektywny podczas infekcji MCMV, nawet jeśli odpowiedzi na chemokiny mogą być zbędne (8, 9). Mechanizmy komórkowe i molekularne in vivo promujące MIP-1. ekspresja w wątrobie nie została jeszcze scharakteryzowana. Wczesna infekcja MCMV indukuje produkcję kilku cytokin, w tym interferonów typu 1, IFN – y /. (3, 10). IFN -. /. są silnymi aktywatorami szlaków antywirusowych. Mogą one jednak również pośredniczyć w wielu funkcjach immunoregulacyjnych i modulować ekspresję cytokin i receptorów cytokin (11, 12). Ponadto IFN -. /. wyrażenie może wpływać na handel leukocytami (13. 16). Podczas infekcji MCMV, makrofagi pochodzące od szpiku kostnego i komórki NK migrują do miejsc wtórnych w odpowiedzi na IFN-y /. produkcja (16). Nie wiadomo, czy zdarzenia związane z handlem leukocytami są bezpośrednio pośredniczone przez IFN -. /. i / lub wynikają z pośrednich immunoregulacyjnych skutków IFN-y /. w sprawie produkcji chemokin. Przedstawione tu eksperymenty zostały podjęte (a) w celu zdefiniowania IFN -. /. role w obronie i regulacji MIP-1. produkcja i akumulacja komórek NK oraz (b) w celu zidentyfikowania mechanizmu indukcji MIP-1. ekspresja w tkankach podczas infekcji MCMV. Wyniki pokazują, że IFN -. /. jest wytwarzany w wątrobie, a efekty pośredniczone przez IFN – (3 /. zwiększają oporność na MCMV. IFN -. /. reakcja wywołuje szereg immunoregulacyjnych zdarzeń przyczyniających się do obrony, w tym promowanie MIP-1. produkcja i akumulacja komórek NK i makrofagów w wątrobie
[przypisy: dezaftan control, płyn w worku osierdziowym, enterosol ]