Macierz pozakomórkowa moduluje aktywację receptora naskórkowego czynnika wzrostu w komórkach nabłonka kłębuszków szczura.

Aby zrozumieć, w jaki sposób proliferacja kłębuszkowego nabłonka (GEC) może być regulowana w zdrowiu i chorobie, zbadaliśmy wpływ zewnątrzkomórkowych matryc kolagenowych typu I (ECM) na aktywację receptora EGF (EGF-R) w hodowanej GEC szczurów. EGF stymulował proliferację GEC przylegającą do ECM, ale nie GEC na plastycznym podłożu. Znaczące i przedłużone autofosforylowanie tyrozyny EGF-R (odzwierciedlające aktywację kinaz receptora) zostało wywołane przez EGF w GEC przylegającym do kolagenu, ale EGF nie stymulował autofosforylacji EGF-R w GEC na plastiku (w 37 ° C). Jednak autofosforylacja EGF-R znacząco wzrosła w GEC przylegających do plastiku, które stymulowano EGF w temperaturze 4 ° C lub w obecności wanadanu, inhibitora fosfataz fosfotyrozynowych. Ponadto, defosforylacja EGF-R była zwiększona w GEC na plastiku w porównaniu z kolagenem. W temperaturze 4 ° C, wiązanie [125I] EGF nie różniło się między substratami i występowała pomijalna akumulacja wewnątrzkomórkowego [125I] EGF (co odzwierciedla internalizację EGF-R). W temperaturze 37 ° C internalizacja EGF-R uległa znacznemu zmniejszeniu w GEC przylegających do kolagenu w porównaniu z GEC na plastiku. Zatem kontakt z ECM ułatwia proliferację i aktywację EGF-R w GEC. Wzmocniona aktywność kinazy tyrozynowej EGF-R może wynikać z indukowanej przez ECM redukcji internalizacji i depofosforylacji EGF-R przez fosfatazę (-y) fosfotyrozyny. Sygnały z ECM do receptorów czynników wzrostu mogą regulować rotację komórek w kłębuszku nerkowym w normalnych warunkach i podczas immunologicznego uszkodzenia kłębuszkowego.
[hasła pokrewne: enterosol, zagorz pl, płyn w worku osierdziowym ]