Monoterapia cetuksymabem i Cetuximab plus irinotekan w opornym na irynotekanach przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy ad 5

Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS (wersja 8.2). Wyniki
Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt badania. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Pomiędzy lipcem 2001 r. A majem 2002 r. Przesiewano 577 pacjentów; 474 z nich (82,1%) miało guzy z dodatnim poziomem EGFR. Spośród tych 474 pacjentów 329 losowo przydzielono do leczenia skojarzonego cetuksymabem i irinotekanem (218 pacjentów) lub do monoterapii cetuksymabem (111 pacjentów). Rysunek pokazuje projekt próby. Poważne odchylenia protokołu odnotowano u trzech pacjentów. Jeden pacjent w każdej grupie miał guz bez objawów ekspresji EGFR, a jeden pacjent w grupie z monoterapią nie miał dowodów przerzutowego raka jelita grubego w momencie rejestracji. Nie występowały istotne zakłócenia równowagi między obiema grupami pod względem cech wyjściowych (tabela 1). Prawie 80 procent pacjentów poddanych randomizacji otrzymało dwa lub więcej wcześniejszych schematów leczenia raka. Wszyscy pacjenci otrzymali irynotekan, a 206 (62,6%) otrzymało oksaliplatynę.
Tabela 2. Tabela 2. Stawki odpowiedzi radiologicznej. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (wskaźnik całkowitej odpowiedzi i częstości częściowej odpowiedzi) w populacji, która miała zamiar leczyć, wynosił 22,9% (przedział ufności 95%, 17,5 do 29,1%) w grupie leczenia skojarzonego i 10,8% (95%). procent przedziału ufności, 5,7 do 18,1 procent) w grupie otrzymującej monoterapię (p = 0,007) (tabela 2). Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 5,7 miesiąca w grupie leczenia skojarzonego i 4,2 miesiąca w grupie otrzymującej monoterapię. Kontrola choroby (pełna odpowiedź plus częściowa odpowiedź plus stabilna choroba) została osiągnięta u 55,5 procent pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone i 32,4 procent pacjentów leczonych samym cetuksymabem (P <0,001). Gdy zastosowano bardziej rygorystyczną definicję oporności na irynotekan (progresję podczas lub w ciągu jednego miesiąca po terapii irynotekanem), wskaźniki odpowiedzi wyniosły 25,2% (przedział ufności 95%, 18,1 do 33,4%) i 14,1% (przedział ufności 95%, 7,0 do 24,4 procent) odpowiednio w grupach złożonej terapii skojarzonej i monoterapii (p = 0,07), chociaż liczba pacjentów w tym porównaniu (206) była mała.
Szczególnie interesujące jest stwierdzenie, że terapia oparta na cetuksymabie była równie skuteczna u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali oksaliplatynę w połączeniu z irynotekanem przed rozpoczęciem badania. U tych wielokrotnie leczonych pacjentów odsetek odpowiedzi wynosił 22,2% w grupie leczenia skojarzonego i 8,5% w grupie leczonej monoterapią (p = 0,01). Modelowanie regresji statystycznej wykazało, że różnice w odsetku odpowiedzi pomiędzy dwiema grupami leczenia utrzymywały się po dostosowaniu do wieku, płci, stanu sprawności i liczby wcześniejszych schematów leczenia (dane nie przedstawione).
Tabela 3. Tabela 3. Wpływ ekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu i wysypki na częstości odpowiedzi. Stopień ekspresji EGFR, zarówno jako procent komórek nowotworowych z dodatnim EGFR lub jako maksymalne natężenie barwienia na komórkę, nie korelował znacząco z odsetkiem odpowiedzi klinicznej (P = 0,87 i P = 0,64, odpowiednio) (Tabela 3)
[więcej w: klimakterium, dronedaron, bromazepam ]
[podobne: szkoła podstawowa w zagórzu, trójglicerydy norma, zagorz pl ]