Monoterapia cetuksymabem i Cetuximab plus irinotekan w opornym na irynotekanach przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy ad 7

Dwóch z tych 56 pacjentów (3,6 procent) miało częściową odpowiedź, a dodatkowe 20 (35,7 procent) miało stabilną chorobę po przejściu przez drugą. Mediana czasu do wystąpienia progresji wśród pacjentów, którzy przeszli do uzyskania dodatkowego leczenia irynotekanem, wynosiła 1,4 miesiąca. Wyniki te mogą częściowo tłumaczyć brak istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu między dwiema grupami. Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia 3 lub 4 stopnia związane z leczeniem. Wszyscy pacjenci otrzymywali co najmniej jedną infuzję cetuksymabu. Mediana liczby infuzji cetuksymabu wynosiła 18 w grupie leczenia skojarzonego i 7 w grupie monoterapii. Tabela 4 podsumowuje najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 związane z leczeniem. Czterech pacjentów losowo przydzielonych do grupy leczenia skojarzonego nie otrzymywało irynotekanu i dlatego byli oceniani pod kątem bezpieczeństwa w ramach grupy monoterapii, a dwóch pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy leczenia skojarzonego, nie otrzymało żadnego badanego leku. U 4 spośród 329 zapisanych pacjentów (1,2%) wystąpiły ciężkie reakcje anafilaktyczne na cetuksymab, a leczenie przerwano. Nie było zgonów związanych z leczeniem. Wysypka podobna do trądziku wystąpiła u około 80 procent pacjentów w każdej grupie, ale działania toksyczne stopnia 3 lub 4 na skórze zaobserwowano tylko w 9,4 procentach i 5,2 procentach w grupach terapii skojarzonej i monoterapii, odpowiednio. U 225 spośród 253 pacjentów, u których rozwinęła się jakakolwiek postać wysypki podobnej do trądziku (88,9%), wysypka pojawiła się w ciągu pierwszych trzech tygodni po rozpoczęciu leczenia cetuksymabem. Biegunka i neutropenia występowały częściej u pacjentów otrzymujących irynotekan w skojarzeniu z cetuksymabem niż u pacjentów otrzymujących cetuksymab w monoterapii, ale częstość ich występowania była w zakresie oczekiwanym w przypadku samego irynotekanu.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu, cetuksymab w monoterapii lub w skojarzeniu z irynotekanem wykazywał kliniczną aktywność w opornym na irinotekan raku jelita grubego, potwierdzając wyniki badań fazy 2..18,18 Grupa leczenia skojarzonego miała znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi i znacznie dłuższy czas do leczenia. progresji niż w grupie monoterapii, co sugeruje, że połączenie irynotekanu i cetuksymabu powinno być preferowane u pacjentów z opornym na irynotekanem rakiem. Ponadto, liczba poprzednich schematów leczenia i wcześniejsze stosowanie lub niewykorzystywanie oksaliplatyny nie wpłynęło na skuteczność kombinacji cetuksymab i irynotekan. Monoterapia cetuksymabem wykazywała również działanie i tylko łagodne działanie toksyczne, a zatem może być opcją dla pacjentów, którzy nie są uważani za kandydatów do dalszego leczenia chemioterapią opartą na irynotekanie lub którzy nie zdecydowali się na takie leczenie.
Skuteczność połączenia irynotekanu i cetuksymabu u pacjentów z opornymi na irynotek nowotwory sugeruje, że cetuksymab może ominąć oporność na irynotekan. Komórki nabywają oporność na irynotekan przez kilka mechanizmów.23 Hamowanie EGFR przez cetuksymab może pokonać tę oporność przez zniesienie wypływu leku, 23-28 przywracającej apoptozę, 29 lub upośledzając aktywność naprawy DNA.
Trądzikopodobna lub grudkowo-plamkowa, charakterystyczny efekt uboczny blokady EGFR, wynika z roli EGFR w utrzymaniu integralności skóry
[patrz też: cilostazol, atropina, bromazepam ]
[hasła pokrewne: deka sterydy, opatanol cena, glukometr optium xido ]