Monoterapia cetuksymabem i Cetuximab plus irinotekan w opornym na irynotekanach przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy cd

Randomizację przeprowadzono techniką minimalizacji, z rozwarstwieniem według stanu sprawności Karnofsky ego, wcześniejszym leczeniem z lub bez wcześniejszego zastosowania oksaliplatyny i centrum leczenia. Cetuksymab był podawany w początkowej dawce 400 mg na metr kwadratowy, a następnie w tygodniowych wlewach 250 mg na metr kwadratowy. Antagonista receptora histaminowego był podawany jako premedykacja przed co najmniej pierwszą infuzją. Pacjenci przydzieleni do grupy leczenia skojarzonego otrzymywali również irynotekan w tej samej dawce, jaką podawano podczas ostatniej terapii wstępnej. Wszyscy pacjenci mieli być leczeni do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych efektów toksycznych. W przypadku postępu choroby pacjenci przypisani do grupy monoterapii mogli nadal otrzymywać cetuksymab, a irynotekan mógł być dodawany w takiej samej dawce, jaką podawano podczas ostatniej terapii wstępnej.
Odpowiedź guza oceniano co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 3 miesiące z zastosowaniem spójnych technik obrazowania (CT lub MRI). Ocenę przeprowadzili badacze, którzy zastosowali kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) 19 oraz niezależny komitet przeglądowy składający się z trzech radiologów i jednego onkologa, którzy zastosowali zmodyfikowane kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 20.
W skrócie, na podstawie kryteriów WHO, całkowita odpowiedź została zdefiniowana jako całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych zmian, bez pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie policzalnych wymiarów uszkodzeń o co najmniej 50 procent sumy produktów ich największych prostopadłych średnic i brak postępu w innych zmianach, bez pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian. Stabilną chorobę zdefiniowano jako zmniejszenie objętości guza o mniej niż 50 procent lub zwiększenie objętości jednej lub większej liczby mierzalnych zmian chorobowych o mniej niż 25 procent, bez pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian chorobowych. Choroba progresywna została zdefiniowana jako wzrost wielkości co najmniej jednej zmiany o wymiarze bidimensionally o co najmniej 25 procent i pojawienie się nowych zmian. Zmiana w stosowaniu kryteriów RECIST na kryteria WHO była zgodna z zaleceniami Agencji ds. Żywności i Leków, która wskazała, że zastosowanie kryteriów WHO ułatwiłoby niezależną weryfikację trzech głównych badań, które należy przedłożyć do zatwierdzenia cetuksymabu w Stanach Zjednoczonych i Europie.
Niezależny komitet przeglądowy, który był zaślepiony do przydzielonego leczenia, ocenił postęp choroby podczas schematu irynotekanu podanego przed rejestracją w badaniu oraz odpowiedzi i czasu do progresji podczas badania. W tym celu komisja zastosowała kryteria WHO i porównała skany TK lub obrazy MRI uzyskane przed rejestracją i podczas badania. Toksyczne działanie oceniano zgodnie z Common Cancer Criteria National Cancer Institute, wersja 2. Modyfikacje dawki cetuksymabu wykonywano tylko w przypadku działania toksycznego na skórę, a modyfikacje dawki irynotekanu wykonywano w przypadkach hematologicznych lub niehematologicznych. efekty toksyczne.
Badacze i przedstawiciele Merck zaprojektowali badanie
[patrz też: atropina, bromazepam, dronedaron ]
[podobne: dysplazja włóknisto mięśniowa, specjalmed, zagorz ]