Monoterapia cetuksymabem i Cetuximab plus irinotekan w opornym na irynotekanach przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy czesc 4

Dane zostały zebrane i przeanalizowane przez przedstawicieli medycznych i statystycznych firmy Merck, którzy współpracowali ze śledczymi. Wszyscy badacze mieli dostęp do podstawowych danych i uczestniczyli w pisaniu manuskryptu. Wszystkie uczestniczące instytucje otrzymały wsparcie finansowe od firmy Merck na przeprowadzenie badania. Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek potwierdzonej odpowiedzi radiologicznej na nowotwór, oszacowany przez niezależny komitet recenzujący, w populacji, która miała zamiar leczyć. Różnice w szybkości odpowiedzi między dwiema grupami oceniano za pomocą dwustronnego testu Fishera. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do progresji, czas trwania odpowiedzi, ogólny czas przeżycia i częstość występowania działań niepożądanych. Czas do progresji obliczono jako okres od daty randomizacji do pierwszej obserwacji postępu choroby lub do śmierci z dowolnej przyczyny w ciągu 60 dni po randomizacji lub ostatniej ocenie guza. Całkowity czas przeżycia został obliczony jako okres od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny lub do daty ostatniej obserwacji, kiedy dane zostały ocenzurowane. Zarówno czas do progresji, jak i całkowity czas przeżycia oszacowano metodą Kaplana-Meiera21 i porównano między dwiema grupami przy użyciu testu log-rank.22 Przeprowadzono testy permutacyjne z warstwami w celu zbadania związku między odpowiedzią guza i wysypką oraz pomiędzy odpowiedź guza i ekspresja EGFR.
Planowana wielkość próby w badaniu była oparta na obliczeniach mocy związanych z oszacowaniem przedziału ufności oczekiwanego dla grupy terapii skojarzonej. Przewidując wskaźnik odpowiedzi 19% w tej grupie, ustaliliśmy, że 150 pacjentów byłoby w stanie przekroczyć klinicznie istotny współczynnik odpowiedzi nominalnej wynoszący 10%, z 85-procentową mocą. Oczekiwano 5% odpowiedzi w grupie leczonej monoterapią cetuksymabem. Biorąc to pod uwagę, współczynnik randomizacji 2: został uznany za właściwy i etycznie uzasadniony. Dlatego też pierwotnie założono badanie, aby przypisać 225 pacjentów losowo do jednej z dwóch grup leczenia. Ta wielkość próbki umożliwiłaby również wykrycie statystycznie znaczącej różnicy pod względem szybkości odpowiedzi pomiędzy dwiema grupami, z mocą około 80 procent na poziomie istotności 0,05 przy pomocy dwustronnego testu Fishera. Jednak po rozpoczęciu badania i przyjęciu większości pacjentów Szwedzka Agencja ds. Produktów Medycznych poinformowała, że u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby pod koniec leczenia irynotekanem lub u których nastąpił progres w ciągu jednego miesiąca, uważa się, że choroba była ściśle oporna na leczenie. do irinotekanu. W związku z tym wielkość próby zwiększono do łącznie 300 pacjentów, aby zapewnić osiągnięcie celów badania w tej podgrupie pacjentów.
Wstępnie zdefiniowane analizy podgrup obejmowały analizy pacjentów, których choroba postępowała w trakcie lub w ciągu jednego miesiąca po zakończeniu leczenia irynotekanem (jak opisano powyżej) i pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie oksaliplatyną.
Punktem odcięcia dla danych o przeżyciu był styczeń 2003; dla danych dotyczących bezpieczeństwa był listopad 2002 r
[hasła pokrewne: atropina, ceftriakson, agaricus ]
[przypisy: luivac opinie, deka steryd, enterosol ]