Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 5

Ścieżka pokazuje markery wielkości DNA, członka rodziny II-7 linii 2 z CNC-TPC i członka rodziny III-21 linii bez CNC-TPC. W przypadku obydwu członków rodziny, analiza ujawniła produkt o 326 bp reprezentujący allel MYH8 typu dzikiego. Jednak członek rodziny II-7 miał dwa dodatkowe prążki (183 bp i 143 bp) wytworzone przez podział zmutowanego allelu w nowym miejscu TspRI wprowadzonym przez przejście G2094A. W eksonie 16 genu MYH8 kodującego ciężki łańcuch okołoporodowej miozyny, dwukierunkowe sekwencjonowanie wykazało przejście z G na A przy nukleotydzie 2094 (G2094A) (Figura 3A), która przewidziała mutację mnozy argininy do glutaminy przy aminokwasie 674 (R674Q). Substytucję G2094A potwierdzono przez wprowadzenie polimorfizmu długości fragmentów TspRI, wprowadzonego przez mutację (Figura 3B) i wykazano, że jest obecny we wszystkich dotkniętych członkach rodziny iu żadnego z członków nie dotkniętych chorobą. G2094A nie był obecny w 200 chromosomach od dopasowanych etnicznie, niepowiązanych osób kontrolnych.
Rysunek 4. Rysunek 4. Badania strukturalne podjednostki głowy ciężkiego łańcucha miozyny (MyHC). Ponieważ sekwencje i struktury ciężkich łańcuchów miozyny z różnych gatunków są wysoce konserwatywne, dane krystalograficzne z analizy głowy miozyny (MyHCpn) z mięśnia szkieletowego kurczaka29 dostarczają modelu do analizy ludzkiej mutacji MyHCpn R674Q. Panel A pokazuje porównanie sekwencji subfragmentacji ciężkiego łańcucha miozyny z kręgowców i bezkręgowców otaczających homologi ludzkiego MYH8 R674. Wymienione sekwencje obejmują ludzkie izoformy mysinowe, mysią okołoporodową szczura, pisklę okołoporodową i inne miozyny, miozyny muchowe (drosophila) mysin, robaki (Caenorhabditis elegans), śluzowate (Dictyostelium discoides) miozyny i drożdże (Schizosaccharomyces pombe) miozyny. Sekwencje są wysoce konserwatywne, a reszta MYH8 R674 (przedstawiona wytłuszczoną czcionką) jest identyczna w wielu izoformach ciężkiego łańcucha ludzkiej miozyny, jak również w mezinach okołoporodowych i innych izoformach ciężkiego łańcucha miozyny z innych gatunków. Panel B pokazuje strukturę wstęgi głowy ciężkiego łańcucha miozyny kurczęcej, skupionego wokół R673 (pokazanego na niebiesko) (R673 jest ortologiem z kurczaka człowieka R674). Serie oddziałujące na siebie harmonijkowo ukształtowane arkusze są pokazane jako żółte strzałki, alfa-helisy jako różowe wstążki i obszary o nieuporządkowanej strukturze jako białe struny. Panel C pokazuje większe powiększenie R673 i jego łańcuchów bocznych (fiolet). Pofałdowane arkusze są pokazane jako brązowe strzałki, alfa-helisy jako zielone beczki, a obszary z nieuporządkowanymi strukturami jako niebieskie struny. Gwiazdka wskazuje jon siarczanowy w pozycji, w której ATP wiąże się z głową miozyny. Pokazano również pętlę P (P) blachy plisowanej beta sąsiadującą z tą zawierającą R673. Pętla P zawiera sekwencję GESGAGKT, która wiąże się z ATP.
Perinatalny łańcuch ciężki miozyny jest izoformą ciężkiego łańcucha miozyny wyrażoną głównie w mięśniach szkieletowych; pierwotnie sklonowano go z komplementarnego DNA25,26 mięśnia sercowego i następnie wykazano, że ulega ekspresji w embrionalnym mięśniu sercowym w piskląt27, jak również w miofibroblastach z kilku tkanek.28 Wariant R674Q jest niekonserwatywną, zmieniającą ładunek zmianą aminokwasów w reszcie, która jest identyczna (Figura 4A) w podjednostce (głowa) wielu ludzkich izoform miozynowych (np. dorosłe szkielety, dorosłe serca, izoformy embrionalne, IIa i IIx / d), jak również w okołoporodowym łańcuchu ciężkim miozyny od innych gatunków, w tym myszy, szczury, konie, byki, króliki, świnie, kurczęta, żaby, muszki owocowe i ryby (np. hawkfish i amberjack)
[podobne: anakinra, oprogramowanie stomatologiczne, agaricus ]
[przypisy: sampelin, karty invizimals, dentech rzeszów ]