Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 7

Żadne nie miało mutacji PRKAR1A. Zidentyfikowaliśmy osiem wariantów sekwencji MYH8: C878T, A2464G, C2596A, C3343T, IVS17 + 45G . A, C5281T, T5147C i T3759C. Pierwsze sześć nie zmieniło kodowanych sekwencji aminokwasów i wcześniej zaobserwowano je u normalnych osób [22] i doszliśmy do wniosku, że reprezentują niepatogenne polimorfizmy. Wśród 12 pacjentów 4 były homozygotami T / T przy nukleotydach 5147, a 8 było homozygotami C / C przy nukleotydzie 5147. Ten wariant przewidywał podstawienie argininy na tryptofan w pozycji 1692 i był obecny w 95 na 186 chromosomach z etnicznie dobranych, niepowiązanych kontroluj obiekty. Jeden pacjent z mnogimi obrzękami serca, plamistą pigmentacją skóry i kardiomiopatią odwracalną był heterozygotyczny pod względem T3759C, a ta przemiana przewidywała substytucję missenową treoniny dla ewolucyjnie zakonserwowanej reszty, metioniny w pozycji 1229. Jednakże obserwowaliśmy ten wariant u 2 z 262 pacjentów. chromosomy z dopasowanych etnicznie, niepowiązanych osób kontrolnych. Dyskusja
Wykazaliśmy, że mutacja R674Q genu MYH8 kodującego ciężki łańcuch okołoporodowej miozyny powoduje wariant formy kompleksu Carney związanego z dystalną artrogrypozą, która obejmuje typową plamistą pigmentację skóry, rodzinnego serca i śluzaka skóry oraz endokrynopatię. Artrogrypoza objawia się jako typowy zespół trismus-pseudocamptodactyly, z wrodzonymi przykurczami rąk, stóp i szczęki. Jak wspomniano wcześniej, 12 przykurczów kończyn w tym zespole, w przeciwieństwie do innych dystalnych arthrogrypt, jest pseudokamptodaktylia – to znaczy jest widoczne tylko na zgięciu grzbietowym nadgarstka. Związek nieprawidłowości kończyn z mięsakami sercowymi rozszerza szerokie spektrum dziedzicznych zespołów serca i ręki, takich jak zespoły Holta-Orama i Chara, które wynikają z mutacji TBX5 i TFAP2B, odpowiednio. 30,31 Bardzo zmienna ekspresja CNC-TPC jest typowy dla takich zespołów serca i ręki.2,30,31
Dwie rodziny (rodzina 2 i rodzina 3), u których stwierdzono wyizolowany zespół trismus-pseudokamptodaktylu, również miały mutację MYH8 R674Q. Nasze odkrycia sugerują, że nie tylko R674Q MYH8 jest mutacją założycielską w rodzinach o północnoeuropejskim lub holenderskim pochodzeniu, ale także, przynajmniej w niektórych przypadkach, kompleks Carneya i zespół trismus-pseudocamptodactyly są alleliczne. Chociaż członkowie tych dwóch rodzin nie mieli udokumentowanych śluzaków serca, członkowie rodziny nie wyrazili zgody na poddanie się obrazowaniu sercowo-naczyniowemu. Nawet rodzina była początkowo opisywana jako mająca tylko zespół trismus-pseudocamptodactyly, 11 i niezależne oceny sercowo-naczyniowe10 ujawniły śluzaki serca. Członkowie niezbadanej gałęzi rodziny 2 dotkniętej zespołem trismus-pseudocamptodactyly mają również historie wypryskowej pigmentacji skóry, guza przysadki i udaru zatorowego (potencjalnie z powodu embolizacji śluzaka serca). Prawdziwa częstość występowania śluzaków serca i innych objawów kompleksu Carneya w rodzinach z pozornie izolowanym zespołem trismus-pseudocamptodactyly pozostaje do zdefiniowania.
Odwrotnie, nasze dane sugerują, że mutacje MYH8 nie są główną przyczyną kompleksu Carney bez zespołu trismus-pseudocamptodactyly
[hasła pokrewne: dronedaron, bromazepam, hurtownia portfeli ]
[hasła pokrewne: luivac opinie, deka steryd, enterosol ]