nifuroksazyd tabletki dawkowanie dla dzieci

W rzeczywistości IFN-y na produkcję w odpowiedzi na IL-12 nie wpłynęła blokada receptorów IL-1. Co więcej, IL-12 nie indukowała IL-1. produkcja. Nowo opracowany test do wykrywania IL-18 został wykorzystany w niniejszym badaniu do oceny produkcji tej cytokiny w odpowiedzi na IL-12. W porównaniu z innymi prozapalnymi cytokinami, IL-18 jest regulowany w wyjątkowy sposób. W rzeczywistości konstytutywne poziomy mRNA i białka IL-18 są obecne w niestymulowanych komórkach ludzkich i mysich oraz w tkankach nieleczonych, zdrowych myszy (pozycje 20, 26, 30-33 i niniejszy artykuł). Dane te są zgodne ze stwierdzeniem, że jeden z dwóch promotorów IL-18 jest konstytutywnie aktywny (30). W niestymulowanych komórkach lub tkankach IL-18 występuje głównie w postaci prekursorowej, ale wymaga przekształcenia w bioaktywną, dojrzałą cząsteczkę (26, 32). Zaobserwowaliśmy konstytutywny wewnątrzkomórkowy poziom prekursora IL-18 w świeżo wyizolowanych komórkach śledziony. Inkubacja komórek w 37 ° C przez 8. 48 godzin spowodowała uwolnienie IL-18 do przedziału zewnątrzkomórkowego przy braku jakiejkolwiek egzogennej stymulacji. Chociaż oznaczenie stosowane w tym badaniu do oznaczania IL-18 wykrywa zarówno formy prekursorowe, jak i dojrzałe, IL-18 znajdowana w przedziale zewnątrzkomórkowym występuje głównie w postaci dojrzałej. Dwa zestawy danych potwierdzają tę koncepcję: (a) obserwowano obniżone poziomy pozakomórkowej IL-18 w hodowlach splenocytów ICE KO; i (b) zaobserwowano znaczącą korelację między pozakomórkowymi poziomami IL-18 a IFN-y indukowanym IL-12p; produkcja. In vitro IL-18 jest konstytutywnie obecna i jest dostępna do działania z drugim bodźcem, w tym przypadku IL-12. Sama IL-18 jest słabym induktorem IFN-y. produkcji, prawdopodobnie z powodu niskiej konstytutywnej ekspresji receptorów IL-18 na komórkach T (17). Dlatego nie jest zaskakujące, że nawet w obecności dojrzałej, bioaktywnej IL-18, nie ma IFN-y. jest wykrywalny w niestymulowanych hodowlach komórek śledziony; drugi bodziec, taki jak IL-12, jest niezbędny do indukcji IFN-y. Zewnątrzkomórkowe poziomy IL-18 były znacznie zmniejszone, ale nieobecne, w hodowlach komórek śledziony KOCE. Możliwe są dwa wyjaśnienia tego zjawiska: (a) ICE nie jest jedynym enzymem odpowiedzialnym za odszczepienie i uwolnienie IL-18 z przedziału wewnątrzkomórkowego; i (b) gdy nie ma obecności LKW lub jego aktywność jest hamowana, IL-18 może być uwalniana z komórki w postaci prekursora. Oba mechanizmy zostały wykazane w odniesieniu do cięcia i uwalniania IL-1. (34. 37). Zwiększenie poziomu krążących IL-18 obserwowano in vivo u myszy, którym wstrzyknięto IL-12.. Ta obserwacja jest zgodna z wynikami uzyskanymi przez Lauw i in. w szympansach, którym wstrzyknięto IL-12. (21). W porównaniu z myszami WT znacznie niższe poziomy IFN-y w surowicy obserwowano u myszy ICE KO po podaniu IL-12 w dawce 100 ng / mysz na dzień. Konsekwentnie, krążące poziomy IL-18 były niskie u myszy ICE KO w porównaniu z myszami WT, ponownie demonstrując ważną rolę ICE w rozszczepianiu i uwalnianiu IL-18. Krążące poziomy IL-18 pozostawały niskie u myszy ICE KO nawet po podaniu wysokich dawek IL-12. W tym przypadku IFN-y indukowany IL-12P produkcja była względnie niezależna od IL-18, ponieważ myszy ICE KO miały niski poziom IL-18, ale wysoki IFN-y. poziomy w ich obiegu. Podobne wyniki uzyskano uprzednio przez ocenę indukowanej przez IL-12p cytotoksyczności komórek NK u myszy KO IL-18. Również w tym przypadku wpływ IL-12 był zależny od IL-18a tylko wtedy, gdy stosowano niższe dawki IL-12 (11). Podawanie IL-12, szczególnie w wyższej dawce, również znacząco zwiększyło poziom IL-18 związany z wątrobą. Komórka Kupffera jest najbardziej prawdopodobnym źródłem wątrobowej produkcji IL-18 (14). Zgodnie z obserwacjami, że IL-18 związana z tkanką występuje głównie w postaci prekursora (26), nie obserwowano różnic w zawartości IL-18 w wątrobie między myszami WT i ICE KO Jak podano wcześniej (3), podawanie IL-12 indukowało powiększenie wątroby i splenomegalię. Nie zaobserwowano różnic w tych parametrach między myszami WT i ICE KO (dane nie przedstawione). W wyniku wzrostu masy narządów całkowita zawartość IL-18 w wątrobie, a zwłaszcza w śledzionie, była silnie zwiększona po podaniu IL-12. Podsumowując, niniejszy raport wykazuje, że rozszczepiona przez ICE endogenna IL-18 znacząco przyczynia się do indukcji IFN-y. przez IL-12, zarówno in vitro w hodowlach splenocytów mysich, jak i in vivo u myszy z chronicznym wstrzyknięciem IL-12. Chociaż podawanie IL-12 zwiększa poziomy IL-18, nie jest to bezwzględnie konieczne, ponieważ IL-18 jest konstytutywnie wytwarzana w wątrobie i komórkach śledziony. Jest możliwe, że konstytutywnie eksprymowane białko wiążące IL-18 (38) może służyć jako naturalny mechanizm wiązania konstytutywnej IL-18 i kontrolowania jego bioaktywności. Podziękowania Ta praca została wsparta przez National Institutes of Health granty AI-15614 i CA-46934. Pragniemy podziękować Richardowi A. Flavellowi za dostarczenie myszy ICE KO.
[podobne: dentech rzeszów, szkoła podstawowa w zagórzu, sampelin ]