Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 8

Nie wykryto mutacji u pacjentów z zespołami myksomii serca, u których nie występował zespół trismus-pseudocamptodactyly. Jednak w tej kohorcie zidentyfikowaliśmy niesynonimowe polimorfizmy MYH8. Chociaż te warianty mogą nie reprezentować patogennych mutacji, ponieważ są one obecne u pozornie normalnych osób, takie polimorfizmy mogą jednak być czynnikami predysponującymi dla śluzaka serca. Podobnie jak w przypadku innych procesów nowotworowych, śluzaki serca wymagają drugiego uderzenia przeciwko wariantowemu konstytucjonalnemu podłożu genetycznemu w celu zapoczątkowania procesu onkogenezy, a zatem mają niekompletną penetrację związaną z wiekiem.4 Nawet w rodzinach z kompleksem Carney spowodowanym przez scharakteryzowane mutacje PRKAR1A. aw rodzinie 1, która miała mutację R674Q MYH8, fenotyp mięśnia sercowego wykazuje niepełną penetrację. Read more „Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 8”

Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 7

Żadne nie miało mutacji PRKAR1A. Zidentyfikowaliśmy osiem wariantów sekwencji MYH8: C878T, A2464G, C2596A, C3343T, IVS17 + 45G . A, C5281T, T5147C i T3759C. Pierwsze sześć nie zmieniło kodowanych sekwencji aminokwasów i wcześniej zaobserwowano je u normalnych osób [22] i doszliśmy do wniosku, że reprezentują niepatogenne polimorfizmy. Wśród 12 pacjentów 4 były homozygotami T / T przy nukleotydach 5147, a 8 było homozygotami C / C przy nukleotydzie 5147. Read more „Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 7”

Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 6

Region otaczający R674 (reszty 658 do 680) uczestniczy w wiązaniu miozyny do aktyny.22,29 Szczegółowe badanie struktury krystalicznej ewolucyjnie konserwowanej miozyny z mięśnia szkieletowego kurczaka (ryc. 4B) ujawnia, że reszta R673 (ortologiczna dla człowieka R674) znajduje się w trzecim z siedmiu fałdowanych beta-pofałdowań. w celu utworzenia kieszeni wiążącej ATP, a R673 sąsiaduje z pętlą P sąsiadującego arkusza harmonijkowego beta. Pętla P wiąże się bezpośrednio z ATP, a jej struktura może zostać zakłócona przez zastąpienie argininy glutaminą. Biorąc pod uwagę koagulację mutacji R674Q w MYH8 z CNC-TPC w rodzinie 1, nieobecność wariantu u członków rodziny nie dotkniętych chorobą oraz przewidywaną zmianę w zachowanej strukturze i funkcji okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny, doszliśmy do wniosku, że mutacja powoduje CNC -TPC w rodzinie 1. Read more „Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 6”

Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 5

Ścieżka pokazuje markery wielkości DNA, członka rodziny II-7 linii 2 z CNC-TPC i członka rodziny III-21 linii bez CNC-TPC. W przypadku obydwu członków rodziny, analiza ujawniła produkt o 326 bp reprezentujący allel MYH8 typu dzikiego. Jednak członek rodziny II-7 miał dwa dodatkowe prążki (183 bp i 143 bp) wytworzone przez podział zmutowanego allelu w nowym miejscu TspRI wprowadzonym przez przejście G2094A. W eksonie 16 genu MYH8 kodującego ciężki łańcuch okołoporodowej miozyny, dwukierunkowe sekwencjonowanie wykazało przejście z G na A przy nukleotydzie 2094 (G2094A) (Figura 3A), która przewidziała mutację mnozy argininy do glutaminy przy aminokwasie 674 (R674Q). Substytucję G2094A potwierdzono przez wprowadzenie polimorfizmu długości fragmentów TspRI, wprowadzonego przez mutację (Figura 3B) i wykazano, że jest obecny we wszystkich dotkniętych członkach rodziny iu żadnego z członków nie dotkniętych chorobą. Read more „Mutacja okołoporodowego łańcucha ciężkiego miozyny powiązanego z wariantem złożonym Carneya ad 5”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 5

Czułość, swoistość i dodatnia wartość predykcyjna (PPV) trzech metod przesiewowych. Tabela 3 pokazuje wyniki z trzema metodami skriningu. Z 50 wykrytych raków piersi 5 zostało wyłączonych z analizy (tabela 3). 45 raków, które oceniano w porównaniu do metod obejmowało 4 raki interwałowe (tj. Nowotwory wykryto między dwoma epizodami badania przesiewowego). Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 5”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną czesc 4

Pierwsza grupa kontrolna pochodziła od wszystkich kobiet, które miały raka piersi rozpoznane w 1998 roku w Holandii. Dane te uzyskano z National Cancer Registry. Druga grupa kontrolna składała się z niewyselekcjonowanych pacjentów, którzy w latach 1996-2002 otrzymali diagnozę pierwotnego raka piersi w Leiden lub Rotterdamie i którzy brali udział w prospektywnym badaniu częstości występowania mutacji genów.32 Pacjenci w obu grupach kontrolnych byli dopasowani do wieku z pacjentami w grupie badanej (w kategoriach pięcioletnich). Z tej serii kolejnych pacjentów w drugiej grupie kontrolnej wybraliśmy wszystkich pacjentów bez osłony, którzy mieli od 25 do 60 lat i których łączne ryzyko zachorowania na raka piersi było ponad 15 procent z powodu rodzinnej historii choroby – informacje, które był rutynowo rejestrowany w tej bazie danych. Różnice w charakterystyce guza między grupą badaną a grupami kontrolnymi zostały przetestowane za pomocą testu chi-kwadrat Pearsona lub testu chi-kwadrat dla trendu. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną czesc 4”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną cd

Gdy jeden z egzaminów został oceniony jako BI-RADS kategoria 3 ( prawdopodobnie łagodne [tj. Niepewne] odkrycie ) lub kategoria 0 ( potrzebna jest dodatkowa ocena obrazowa ), dalsze badanie ultrasonograficzne z lub bez aspiracji cienkoigłowej zalecono lub wykonano mammografię lub MRI. Gdy jeden z dwóch egzaminów oceniono jako BI-RADS kategorii 4 ( podejrzane zaburzenia ) lub kategorii 5 ( wysoce sugerujące złośliwość ), przeprowadzono ocenę cytologiczną lub histologiczną próbki z biopsji. Gdy wyniki mammografii i MRI były negatywne, ale ustalenia dotyczące klinicznego badania sutków oceniono jako niepewne lub podejrzane, przeprowadzono dodatkowe badanie. Rozpoznanie nowotworów złośliwych opierało się na wynikach badania histologicznego. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną cd”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad

Wstępne wyniki obserwacji mammograficznych i klinicznych badań piersi u takich kobiet wykazały, że mammograficzne badania przesiewowe cechują się niską czułością w wykrywaniu nowotworów, szczególnie u nosicieli mutacji BRCA.17-21 Możliwe przyczyny, poza wysokim wzrostem nowotworów u kobiet z takimi mutacjami, obejmują nietypowe zmiany obserwowane na przesiewowych mammografach i specyficzne cechy histopatologiczne u nosicieli mutacji BRCA, w porównaniu z nieszczepionymi w tym samym wieku.22-24 W diagnostyce obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jest czułym sposobem obrazowania piersi i praktycznie nie jest zależne od gęstości piersi, ale specyfika jest zmienna, a koszty wysokie. 25-27 Ponieważ MRI może poprawić czułość badania przesiewowego u kobiet z rodzinną lub genetyczną predyspozycją do raka piersi, prospektywnie porównywaliśmy MRI z mammografią do badania przesiewowego kobiet z takimi predyspozycjami w celu ustalenia, czy badania przesiewowe za pomocą MRI ułatwiły wczesne rozpoznanie dziedzicznego raka piersi.
Metody
Badana populacja
Projekt badania przesiewowego MRI, w którym brało udział sześć podkomitetów różnych dyscyplin, został opisany wcześniej.28 Między listopada 1999 r. A października 2003 r. 1952 kobiety z genetycznym ryzykiem raka piersi zostały zwerbowane do badania przez sześć rodzinnych klinik onkologicznych w Holandii. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną

Wartość regularnego nadzoru nad rakiem piersi u kobiet z genetyczną lub rodzinną predyspozycją do raka piersi jest obecnie nieudowodniona. Porównaliśmy skuteczność obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z mammografią do badań przesiewowych w tej grupie kobiet wysokiego ryzyka. Metody
Kobiety, które miały łączne ryzyko zachorowania na raka piersi wynoszące 15 procent lub więcej, były badane co sześć miesięcy za pomocą klinicznego badania piersi i raz w roku metodą mammografii i MRI, z niezależnymi odczytami. Charakterystykę wykrytych nowotworów porównano z cechami charakterystycznymi dla dwóch różnych grup kontrolnych dopasowanych wiekowo.
Wyniki
Przebadaliśmy 1909 kwalifikujących się kobiet, w tym 358 nosicieli mutacji linii płciowej. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną”

Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad

W międzynarodowym teście o koinfekcji AIDS Pegasys Ribavirin (APRICOT), badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej z peginterferonem alfa-2a i rybawiryną u osób współzakażonych HCV i HIV w międzynarodowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu. Metody
Wybór pacjentów
Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci musieli być w wieku powyżej 18 lat, aby zarażać zarówno HIV, jak i HCV, i mieć przeciwciała anty-HCV w surowicy, wykrywalne poziomy HCV RNA w surowicy (> 600 IU na mililitr) , podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy udokumentowany dwa lub więcej razy w ciągu ostatnich 12 miesięcy, wyniki biopsji wątroby w ciągu ostatnich 15 miesięcy, które były zgodne z obecnością przewlekłego zapalenia wątroby typu C i wyrównaną chorobą wątroby (bez zaburzeń funkcji wątroby lub klinicznie ważne nadciśnienie wrotne).
Obecność choroby HIV typu (HIV-1) została potwierdzona przez wykrycie przeciwciał anty-HIV-1 lub RNA HIV-1 w surowicy (test monitorujący Amplicor HIV-1, wersja 1.5). Pacjenci z liczbą komórek CD4 + wynoszącą 200 na milimetr sześcienny lub wyższą byli uprawnieni niezależnie od poziomu HIV RNA; te z liczbą komórek CD4 + pomiędzy 100 na milimetr sześcienny a 199 na milimetr sześcienny były kwalifikowalne, jeśli ich stosunek RNA HIV-1 był mniejszy niż 5000 kopii na mililitr. Pacjenci byli zobowiązani do otrzymywania stabilnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem badania, bez spodziewanych zmian w pierwszych ośmiu tygodniach badania, lub nie otrzymywali żadnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej osiem tygodni przed randomizacją i do być w stanie opóźnić rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej sześć tygodni. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad”