Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest wysoce rozpowszechniona i wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością wśród osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Porównano skuteczność i bezpieczeństwo pegylowanego interferonu alfa-2a (peginterferon alfa-2a) z rybawiryną lub placebo z interferonem alfa-2a z rybawiryną w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV u pacjentów zarażonych wirusem HIV. Metody
Łącznie 868 osób zakażonych wirusem HIV i HCV, którzy wcześniej nie byli leczeni interferonem lub rybawiryną, zostało losowo przydzielonych do jednego z trzech schematów: peginterferonu alfa-2a (180 .g na tydzień) i rybawiryny (800 mg na dzień), peginterferon alfa-2a plus placebo lub interferon alfa-2a (3 miliony jm trzy razy w tygodniu) z rybawiryną. Pacjenci byli leczeni przez 48 tygodni, a następnie przez kolejne 24 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (zdefiniowana jako poziom HCV RNA w surowicy poniżej 50 IU na mililitr po zakończeniu obserwacji, w 72. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 8

Z tej grupy wybraliśmy wszystkich pacjentów z wiekiem i historią raka piersi w rodzinie, którzy byli podobni do kobiet w naszym badaniu inwigilacyjnym. Nowotwory w naszej grupie badanej były istotnie mniejsze i rzadziej były dodatnie pod względem węzłów niż te w dwóch grupach kontrolnych. Większość badań przesiewowych (bez rezonansu magnetycznego) u kobiet wysokiego ryzyka wykazała większą częstość występowania węzłów dodatnich (30 do 45 procent) niż stwierdziliśmy (21 procent). 17,18,37 Co więcej, Kollias i wsp.38 nie stwierdzili znaczących różnic pod względem wielkości lub stopnia inwazyjnych guzów lub statusu węzłów chłonnych między kobietami, u których występowały objawy nowotworowe, a kobietami, których nowotwory wykryto podczas badań mammograficznych. Możemy więc stwierdzić, że badanie MRI rzeczywiście przyczyniło się do wczesnego wykrycia dziedzicznego raka piersi. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 8”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 7

U jednego pacjenta wystąpił raka piersi z ropniem. Pacjent z chłoniakiem nieziarniczym zmarł. Dyskusja
W tym prospektywnym badaniu porównaliśmy skuteczność badań przesiewowych mammograficznych i MRI pod kątem raka piersi u kobiet z wywiadem rodzinnym w kierunku choroby lub genetycznych predyspozycji do raka piersi. Wśród kobiet badanych za pomocą obu metod podczas tej samej wizyty przesiewowej wykryto 45 raków piersi (w tym 6 raków przewodowych in situ): 32 według MRI (czułość, 71,1%) i 18 z mammografii (40,0%); pięciu innych pacjentów zostało wykluczonych z tego porównania z różnych powodów (Tabela 3). Zatem czułość MRI była wyższa niż w mammografii, ale zarówno swoistość, jak i wartość prognostyczna MRI były niższe. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 7”

Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 6

Charakterystyka charakterystyczna dla odbiornika dla mammografii i rezonansu magnetycznego. Różnica między powierzchnią pod krzywą (AUC) dla mammografii i AUC dla MRI wynosiła 0,141 (przedział ufności 95%, 0,020 do 0,262, P <0,05). Aby ocenić zdolność różnicowania metod obrazowania, wygenerowaliśmy krzywe ROC (rysunek 2). Powierzchnia pod krzywą wynosiła 0,686 dla mammografii i 0,827 dla MRI; różnica między tymi obszarami wynosiła 0,141 (przedział ufności 95%, 0,020 do 0,262, P <0,05).
Dodatkowe dochodzenia
Badanie ultrasonograficzne wykonano 889 razy w 627 różnych kobiet zgodnie z protokołem. Read more „Skuteczność MRI i mammografii do badań przesiewowych raka piersi u kobiet z predyspozycjami rodzinną lub genetyczną ad 6”

Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 7

Ogólnie, 39% pacjentów wycofało się z leczenia interferonem alfa-2a z rybawiryną, 31% z leczenia peginterferonem alfa-2a z placebo i 25% z leczenia peginterferonem alfa-2a z rybawiryną (p <0,001 dla porównania interferonu alfa-2a z rybawiryną i peginterferonem alfa-2a z rybawiryną). Liczba pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane lub ciężkie zdarzenia niepożądane była zasadniczo podobna wśród grup leczonych; poważne zdarzenia uznane za związane z leczeniem występowały częściej w dwóch grupach otrzymujących peginterferon alfa-2a (tabela 2). Bezwzględna średnia liczba komórek CD4 + zmniejszała się równomiernie we wszystkich trzech grupach podczas leczenia, podczas gdy średni procent limfocytów CD4 + (procent CD4 +) nieznacznie wzrósł (Tabela 2). Średnie poziomy RNA wirusa HIV-1 zmniejszyły się u pacjentów leczonych peginterferonem alfa-2a, u których wykryto HIV RNA na początku badania. Dziesięć zdarzeń określających AIDS wystąpiło podczas badania; były one równomiernie rozdzielone pomiędzy trzy grupy. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 7”

Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 6

Czynniki związane z HIV, w tym liczba komórek CD4 + oraz stosowanie lub niewykorzystanie terapii przeciwretrowirusowej, które są zmiennymi szczególnego zainteresowania w tej populacji, nie spełniają kryteriów włączenia do ostatecznego modelu. Przewidywalna wartość wczesnej odpowiedzi wirusologicznej
Rysunek 3. Rysunek 3. Wczesna odpowiedź wirusologiczna jako predyktor stałej odpowiedzi wirusologicznej. Wczesną odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalny poziom HCV RNA (<50 IU na mililitr) lub spadek o 2 log lub więcej w poziomie RNA HCV przed 12. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 6”

Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 5

Odpowiedzi wirusologiczne na końcu leczenia (panel A) i na końcu obserwacji (panele B i C), zgodnie z genotypem HCV i wyjściowym poziomem RNA HCV. Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalny poziom HCV RNA (<50 IU na mililitr). Liczba powyżej każdego słupka pokazuje procent, a liczby poniżej każdego paska pokazują liczbę pacjentów z odpowiedzią i całkowitą liczbę w podgrupie. W tej analizie uwzględniono tylko pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia. Gwiazdka wskazuje P = 0,008 dla porównania z interferonem alfa-2a plus rybawiryną, sztylet wskazuje P <0,001 dla porównań z interferonem alfa-2a plus rybawiryną i peginterferonem alfa-2a plus placebo, a podwójny sztylet wskazuje, że trzech pacjentów miało brakujące wyjściowe dane RNA HCV. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 5”

Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV czesc 4

Jeśli działanie niepożądane lub nieprawidłowość uległy poprawie lub rozwiązaniu, pozwolono na powrót do początkowej dawki według uznania badacza. Pacjenci mogli nadal otrzymywać peginterferon alfa-2a lub interferon alfa-2a, jeśli rybawiryna została przerwana. Stosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów i erytropoetyny było dozwolone w celu zarządzania hematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi. Analiza statystyczna
Leczenie badaniem przerwano, gdy peginterferon alfa-2a lub interferon alfa-2a został trwale zatrzymany. Analizę przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV czesc 4”

Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV cd

Po 48-tygodniowym okresie leczenia następował 24-tygodniowy okres obserwacji. Sponsor, badacze i badani byli zaślepieni przypisaniem do rybawiryny lub placebo w grupach peginterferonu alfa-2a. Przypisanie leczenia scentralizowano i przeprowadzono przy zastosowaniu adaptacyjnej procedury współzmiennej Pococka-Simona9. Czynnikami stratyfikacji były genotyp HCV (genotyp w porównaniu z innymi genotypami), liczba komórek CD4 + (<200 na milimetr sześcienny vs. .200 na milimetr sześcienny), Leczenie HIV (leczenie przeciwretrowirusowe a brak leczenia przeciwretrowirusowego), histologiczne wyniki biopsji wątroby (marskość vs. Read more „Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV cd”

czesc 4

Jeżeli zdarzenie niepożądane ustąpiło lub uległo poprawie, dopuszczono powrót do początkowego poziomu dawkowania, chyba że osobnik otrzymał zmniejszoną dawkę przez ponad cztery tygodnie. Pacjentów wycofano z leczenia, jeśli pominięto trzy lub więcej kolejnych dawek lub według uznania badacza. Dopuszczalne było stosowanie dodatkowych hematopoetycznych czynników wzrostu (epoetyny alfa i filgrastymu). Analiza statystyczna
Związki pomiędzy zmiennymi dychotomicznymi oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera. Powiązania obejmujące uporządkowane dane kategoryczne lub dane ciągłe oceniano za pomocą testu Wilcoxona skorygowanego o krawaty. Read more „czesc 4”