Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 5

Odpowiedzi wirusologiczne na końcu leczenia (panel A) i na końcu obserwacji (panele B i C), zgodnie z genotypem HCV i wyjściowym poziomem RNA HCV. Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalny poziom HCV RNA (<50 IU na mililitr). Liczba powyżej każdego słupka pokazuje procent, a liczby poniżej każdego paska pokazują liczbę pacjentów z odpowiedzią i całkowitą liczbę w podgrupie. W tej analizie uwzględniono tylko pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia. Gwiazdka wskazuje P = 0,008 dla porównania z interferonem alfa-2a plus rybawiryną, sztylet wskazuje P <0,001 dla porównań z interferonem alfa-2a plus rybawiryną i peginterferonem alfa-2a plus placebo, a podwójny sztylet wskazuje, że trzech pacjentów miało brakujące wyjściowe dane RNA HCV. Ogólny wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej pod koniec obserwacji, główny punkt końcowy skuteczności, był istotnie wyższy u pacjentów leczonych peginterferonem alfa-2a z rybawiryną niż u pacjentów leczonych interferonem alfa-2a z rybawiryną (40 procent vs. 12 procent, iloraz szans, 5,40, przedział ufności 97,5%, 3,20 do 9,12, P <0,001) lub peginterferon alfa-2a plus placebo (40 procent względem 20 procent, iloraz szans, 2,89, 97,5 procentowy przedział ufności, 1,83 do 4,58; P <0,001) (Figura 2B). Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej była znacząco niższa wśród biorców interferonu alfa-2a plus rybawiryna niż wśród biorców peginterferonu alfa-2a plus placebo (iloraz szans, 0,53, 97,5-procentowy przedział ufności, 0,30 do 0,91, P = 0,008).
Gdy pacjenci zostali zgrupowani zgodnie z genotypem HCV, wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej odzwierciedlały wskaźniki w całej badanej populacji, przy czym najwyższe dawki konsekwentnie obserwowano wśród biorców peginterferonu alfa-2a plus rybawiryny (Figura 2B). Pacjenci zakażeni genotypem HCV mieli konsekwentnie niższe odsetki trwałej odpowiedzi wirusologicznej niż osoby zakażone genotypem 2 HCV. Zarówno u pacjentów zakażonych genotypem HCV, jak iu pacjentów leczonych we wszystkich trzech grupach leczenia, u których występowało wysokie stężenie HCV RNA we wczesnej fazie leczenia (> 800 000 IU na mililitr) miały stale niższy odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej niż te z niższym poziomem HCV RNA przed leczeniem (Figura 2C). Poziom HCV RNA przed leczeniem nie wpływał na szybkość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3.
Niezależne czynniki związane z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną
Przeprowadzono prospektywnie określoną wielokrotną analizę regresji logistycznej, aby zidentyfikować czynniki poprzedzające leczenie, które były predykcyjne dla utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów leczonych peginterferonem alfa-2a z rybawiryną. Analizowanymi czynnikami były: wiek, płeć, rasa (biała a nie biała), powierzchnia ciała, poziom RNA HCV, całkowity wskaźnik aktywności histologicznej, kwalifikowany współczynnik aminotransferazy alaninowej (wartość aminotransferazy alaninowej podzielona przez górną granicę normy), HCV genotyp (1 w porównaniu z innymi), liczba komórek CD4 +, stosowanie lub brak stosowania terapii przeciwretrowirusowej oraz histologiczne wyniki biopsji wątroby (obecność lub brak marskości). Ostateczny model obejmował dwa czynniki, które są związane z niezależnie i znacząco zwiększonymi szansami na utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną: genotyp HCV inny niż (iloraz szans, 3,37; przedział ufności 95%, 1,96 do 5,80; P <0,001) i wyjściowy HCV Poziom RNA 800 000 IU lub mniej na mililitr (iloraz szans, 3,56; przedział ufności 95%, 2,00-6,36; P <0,001) [więcej w: oprogramowanie stomatologiczne, dekstrometorfan, dronedaron ] [przypisy: szkoła podstawowa w zagórzu, trójglicerydy norma, zagorz pl ]