Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV ad 7

Ogólnie, 39% pacjentów wycofało się z leczenia interferonem alfa-2a z rybawiryną, 31% z leczenia peginterferonem alfa-2a z placebo i 25% z leczenia peginterferonem alfa-2a z rybawiryną (p <0,001 dla porównania interferonu alfa-2a z rybawiryną i peginterferonem alfa-2a z rybawiryną). Liczba pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane lub ciężkie zdarzenia niepożądane była zasadniczo podobna wśród grup leczonych; poważne zdarzenia uznane za związane z leczeniem występowały częściej w dwóch grupach otrzymujących peginterferon alfa-2a (tabela 2). Bezwzględna średnia liczba komórek CD4 + zmniejszała się równomiernie we wszystkich trzech grupach podczas leczenia, podczas gdy średni procent limfocytów CD4 + (procent CD4 +) nieznacznie wzrósł (Tabela 2). Średnie poziomy RNA wirusa HIV-1 zmniejszyły się u pacjentów leczonych peginterferonem alfa-2a, u których wykryto HIV RNA na początku badania. Dziesięć zdarzeń określających AIDS wystąpiło podczas badania; były one równomiernie rozdzielone pomiędzy trzy grupy.
Częstość występowania zapalenia trzustki, objawowej hiperlaktatemii lub kwasicy mleczanowej była niska (Tabela 2). Dekompensacja czynności wątroby wystąpiła u 14 spośród 860 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i zostali równomiernie rozdzieleni między grupy leczone. Wszystkich 14 pacjentów miało marskość i wyniki w skali Child-Pugh 5 lub więcej w punkcie wyjściowym; 6 z 14 zmarło12. Dziesięć zgonów miało miejsce podczas badania, a dwie po zakończeniu leczenia i obserwacji (tab. 2). Śmierć jednego pacjenta, który otrzymał interferon alfa-2a z rybawiryną, przypisaną niewydolności oddechowej, oraz jednego, który otrzymał peginterferon alfa-2a plus rybawirynę, przypisaną samobójstwu, uznano za prawdopodobnie związany z leczeniem.
Dyskusja
W tym dużym, randomizowanym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo, peginterferon alfa-2a z rybawiryną wywoływał znacznie wyższe odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej niż interferon alfa-2a plus rybawiryna u pacjentów zakażonych HIV i HCV (40 procent vs 12 procent, p <0,05). 0,001). Dane te są zgodne z opublikowanymi wynikami z badania pacjentów z zakażeniem HCV, ale bez zakażenia HIV7. Monoterapia Peginterferonem alfa-2a była również znacznie bardziej skuteczna niż interferon alfa-2a plus rybawiryna w naszym badaniu (wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, 20 procent vs 12%, P = 0,008), co sugeruje, że monoterapia peginterferonem alfa-2a jest odpowiednią alternatywą dla pacjentów, którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazanie do rybawiryny.
29-procentowa stopa utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów zakażonych genotypem HCV, którzy byli leczeni peginterferonem alfa-2a z rybawiryną, jest wyższa niż wskaźniki wcześniej zgłaszane u pacjentów współzakażonych HIV i HCV. W dwóch grupach, które otrzymywały rybawirynę, wskaźniki nawrotów, wskazane przez różnicę między odpowiedziami pod koniec leczenia i odpowiedziami pod koniec okresu obserwacji, były wyjątkowo niskie i podobne do tych u pacjentów zakażonych jedynie HCV, co podkreśla znaczenie rybawiryna w klirensie wirusa.13 Najwyższy odsetek odpowiedzi był wśród pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, którzy otrzymywali peginterferon alfa-2a z rybawiryną. Podobne reakcje pod koniec leczenia (48 tygodni) i zakończenia obserwacji w naszym badaniu (72 tygodnie) – 64 procent i 62 procent – kontrastują z wysokim wskaźnikiem nawrotów (35 procent) zgłaszanym po 24 tygodniach leczenia w kolejne badanie.14 Zatem, chociaż pacjenci zakażeni tylko genotypem 2 lub 3 HCV wymagają tylko 24 tygodni leczenia, 6 48 tygodni terapii skojarzonej wydaje się być odpowiednie dla pacjentów zakażonych zarówno genotypem 2 jak i HIV HIV i HCV.
Chociaż wyniki według genotypu HCV i wstępnego leczenia poziom HCV RNA są zgodne z wcześniej opublikowanymi danymi, wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w naszym badaniu były na ogół niższe niż te zgłaszane dla pacjentów z samą infekcją HCV.7 Kilka czynników może przyczynić się do tego odkrycia
[więcej w: busulfan, monoderma, alemtuzumab ]
[podobne: deka sterydy, opatanol cena, glukometr optium xido ]