Peginterferon Alfa-2a plus rybawiryna w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych wirusem HIV cd

Po 48-tygodniowym okresie leczenia następował 24-tygodniowy okres obserwacji. Sponsor, badacze i badani byli zaślepieni przypisaniem do rybawiryny lub placebo w grupach peginterferonu alfa-2a. Przypisanie leczenia scentralizowano i przeprowadzono przy zastosowaniu adaptacyjnej procedury współzmiennej Pococka-Simona9. Czynnikami stratyfikacji były genotyp HCV (genotyp w porównaniu z innymi genotypami), liczba komórek CD4 + (<200 na milimetr sześcienny vs. .200 na milimetr sześcienny), Leczenie HIV (leczenie przeciwretrowirusowe a brak leczenia przeciwretrowirusowego), histologiczne wyniki biopsji wątroby (marskość vs. brak marskości), kwalifikowany współczynnik aminotransferazy alaninowej (wartość pacjenta na początku badania podzielona przez górną granicę normy dla oznaczenia) i region geograficzny . Wyjściowe wyniki biopsji wątroby zostały ocenione przez miejscowych patologów za pomocą systemu oceny aktywności histologicznej zmodyfikowanego przez Ishak10. W tym systemie wyniki biopsji są przypisywane punktom oceny stopnia martwicy zapalnej (0 do 18, przy 0 oznacza brak zapalenia martwicy) i stadium zwłóknienia (0 oznacza brak zwłóknienie i 6 prawdopodobnych lub określonych marskości). Suma punktów martwiczo-zapalnych i zwłóknienia jest określana jako całkowita ocena wskaźnika aktywności histologicznej. Komisje recenzentów instytucjonalnych w ośrodkach uczestniczących zatwierdziły protokół. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej. Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora we współpracy z lekarzami konsultantami z doświadczeniem w leczeniu zakażeń HCV i HIV oraz w projektowaniu klinicznym. Dane zostały zebrane przez grupę badawczą APRICOT i przeanalizowane przez sponsora i autorów. Decyzje dotyczące wszystkich aspektów pracy wykonywali autorzy, a sponsor nie nakładał żadnych ograniczeń dotyczących publikacji.
Ocena skuteczności i punkty końcowe
RNA HCV w surowicy mierzono za pomocą testu jakościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (Cobas Amplicor HCV Test, wersja 2.0, Roche Diagnostics, granica wykrywalności, 50 IU na mililitr) w 4, 12, 24, 36 tygodniu tygodnia, i 48 w trakcie leczenia oraz po 12 i 24 tygodniach obserwacji po zaprzestaniu leczenia badanego (tygodnie badania 60 i 72). RNA HCV oznaczono ilościowo metodą PCR (Cobas Amplicor HCV Monitor Test, wersja 2.0, granica wykrywania, 600 IU na mililitr) u wszystkich pacjentów z wykrywalnym HCV RNA. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna określona jako poziom HCV RNA w surowicy poniżej granicy wykrywalności testu (<50 IU na mililitr) pod koniec 24 tygodni obserwacji. U pacjentów bez pomiaru HCV RNA w 72. tygodniu leczenie uznano za nieskuteczne. Wczesną odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalny poziom HCV RNA w surowicy w ilościowym teście PCR lub spadek o więcej niż 2 log10 w surowicy poziomu HCV RNA w ilościowym teście PCR w 12 lub 24 tygodniu. Oznaczenia HCV i HIV RNA i genotypowanie HCV ( Versant HCV Genotype Assay, Bayer) zostały wykonane przez Cenetron Diagnostics, Cedar Creek, Texas.
Ocena bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo oceniano za pomocą badań fizycznych, testów laboratoryjnych i spontanicznych zgłoszeń klinicznych zdarzeń niepożądanych podczas wizyt pacjentów w klinice w tygodniach 1, 2, 4, 6, 8 i 12, w sześciotygodniowych odstępach po leczeniu, oraz w tygodniach 52, 60 i 72 podczas obserwacji.
Stopniowe zmniejszanie dawki peginterferonu alfa-2a do 135, 90 lub 45 .g na tydzień, stopniowe zmniejszanie dawki interferonu alfa-2a do 2,25 lub 1,5 miliona jednostek trzy razy w tygodniu i kolejne zmniejszenie dawki rybawiryny lub placebo rybawiryny o 200 mg na dzień, ale nie mniej niż 600 mg na dobę, były dozwolone, gdy było to konieczne w celu zarządzania klinicznie znaczącymi zdarzeniami niepożądanymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, zgodnie z określonym protokołem
[przypisy: anakinra, agaricus, celiprolol ]
[podobne: dysplazja włóknisto mięśniowa, specjalmed, zagorz ]