Przejściowa poprawa ataksji rdzeniowo-móżdżkowej za pomocą Zolpidemu

Obecnie nie ma skutecznego leczenia farmakologicznego ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. Opisujemy rodzinę pięciu pacjentów, z których czterech miało kliniczną poprawę w ciągu jednej godziny po przyjęciu zolpidemu (10 mg). Rozpoznanie ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 2 potwierdzono analizą molekularną. Analiza DNA dla ekspansji powtórzeń CAG w genach SCA1, 2, 3, 6 i 7 wykazała ekspansję powtórzeń CAG w locus SCA2.
Pacjent 1, 49-letni mężczyzna z wysianiem, zawrotami głowy i utratą równowagi od 34 roku życia, miał pogarszającą się mowę i pismo ręczne. Objawy móżdżku obejmowały umiarkowaną ataksję chodu, drżenie intencyjne i dysdiadochokinezy, a także titubację. Odruchy głębokich ścięgien były energiczne. Po leczeniu zolpidemem, ataksją, drżeniem z intencją i titubacją poprawiła się umiarkowanie.
Pacjent 2, 37-letni mężczyzna z utratą równowagi i pogorszeniem umiejętności pisania pisma od 25 roku życia, miał obustronnie silne odruchy ścięgien, ataksję, drżenie intencyjne, dysdiadochokinezy i titubację. Po leczeniu zolpidemem, ataksją, drżeniem z intencją i ulepszeniem titubacji.
Pacjent 3, 45-letni mężczyzna z niespójnością mowy od 30 roku życia, miał wybuchową mowę i ciężką dyzartrię. Jego pismo i mowa pogarszały się. Odruchy ścięgna były energicznie obustronne. Miał titubację, drżenie intencji, dysdiadochokinezy i ataksję chodu. Po leczeniu zolpidemem, ataksją, drżeniem z intencją i titubacją poprawiła się umiarkowanie.
Pacjentka 4, 22-letnia kobieta, utraciła równowagę, rozpoczynając w wieku 18 lat, z późniejszym pogorszeniem mowy i sporadycznym miaukaniem. Była klinicznie pogrążona w depresji, wyciszona w emocjach i tylko odpowiadała na instrukcje. Miała ataksję chodu i drżenie intencji. Po leczeniu zolpidem nie stwierdzono poprawy.
Pacjentka 5, 24-letnia kobieta z osłabieniem nóg i utratą równowagi, miała pogorszenie mowy od 22 roku życia. Do znaków móżdżku należały ataksja, drżenie intencyjne i dysdiadochokinezy z nieregularną titubacją. Leczenie zolpidemem nieznacznie poprawiło ataksję, drżenie intencją i titubację.
Ryc. 1. Ryc. 1. Perfuzja mózgu Obrazy przed i po Leczenie Zolpidem u pacjenta 2. Hipoperfuzja w lewym wzgórzu i móżdżku (Panel A) znormalizowana po leczeniu zolpidemem (Panel B). Wskaźnik perfuzji jest wyświetlany na pomarańczowo.
Obrazowanie mózgu przy użyciu tomografii komputerowej z pojedynczym fotonem i exametazemem znakowanym technetem-99m wykazywało u wszystkich pacjentów nieprawidłowe stężenia znacznika w macicy lub półkuli móżdżku. Obrazy u Pacjenta 2 wykazały wyraźnie obniżony wychwyt w lewym wzgórzu i móżdżku (Figura 1A), który normalizował się po leczeniu zolpidemem (Figura 1B).
Zolpidem jest nonbenzodiazepiną należącą do klasy imidazopirydyny i chemicznie różni się od barbituranów, leków przeciwhistaminowych, benzodiazepin i cyklopirolonów. Ma selektywność w stymulowaniu funkcji kwasu gamma-aminomasłowego i jest utleniany i hydroksylowany przez wątrobę do nieaktywnych metabolitów, które są wydalane głównie przez wydalanie nerkowe.1 Wykazano, że zolpidem znacząco poprawia katatonię, mutyzm i afazję, 2-4 z równoczesna normalizacja hipoperfuzji mózgowej po urazie mózgu Działanie zolpidemu na uszkodzony mózg jest najprawdopodobniej spowodowane odwróceniem zjawiska diaschisis, a lek może być przydatny w innych zaburzeniach mózgu.5
Ralf Clauss, MD
Royal Surrey County Hospital, Guildford GU2 7XX, Wielka Brytania
[email protected] com
Mike Sathekge, M.Med.
Uniwersytet Medyczny Afryki Południowej, Pretoria 0204, Republika Południowej Afryki
Wally Nel, MB, Ch.B.
Pollock Park Family Practice, Springs 0084, Republika Południowej Afryki
5 Referencje1. Salva P, Costa J. Farmakokinetyka kliniczna i farmakodynamika zolpidemu: implikacje terapeutyczne. Clin Pharmacokinet 1995; 29: 142-153
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Thomas P, Rascle C, Mastain B, Maron M, Vaiva G. Test na katatonię z zolpidemem. Lancet 1997; 349: 702-702
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Clauss RP, Guldenpfennig WM, Nel HW, Sathekge MM, Venkannagari RR. Nadzwyczajne pobudzenie ze stanu pół-śpiączki na zolpidinie: opis przypadku. S Afr Med J 2000; 90: 68-72
MedlineGoogle Scholar
4. Cohen L, Chaaban B, Habert MO. Przejściowa poprawa afazji za pomocą zolpidemu. N Engl J Med 2004; 350: 949-950
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Clauss RP, Nel HW. Wpływ zolpidemu na uszkodzenie mózgu i dręczenie, co wykryto w mózgach SPECT mózgu 99mTc HMPAO u ludzi. Arzneimittelforschung (w druku).
Google Scholar
(19)
[patrz też: busulfan, ambrisentan, hurtownia portfeli ]
[podobne: luivac opinie, deka steryd, enterosol ]