Monoterapia cetuksymabem i Cetuximab plus irinotekan w opornym na irynotekanach przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy ad 8

Wykazano, że odpowiedź i czas przeżycia są skorelowane z ciężkości wysypki w badaniach fazy 2, 32, a korelacja jest potwierdzona przez nasze badanie, chociaż opiera się na analizach podgrup. Ponieważ w badaniach klinicznych I fazy dotyczących cetuksymabu nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę, zgodnie z obecnie zalecanym schematem dawkowania, 33 zindywidualizowane ustalanie dawki w oparciu o występowanie i ciężkość wysypki może polepszyć skuteczność leczenia cetuksymabem. Częstość występowania innych hematologicznych i niehematologicznych działań toksycznych w grupie terapii skojarzonej była podobna do tej opisywanej w randomizowanych badaniach nad irynotekanem jako terapią drugiego rzutu.6,7 W przeciwieństwie do blokady HER2 przez trastuzumab w raku piersi34, nie było widocznego związku między skutecznością cetuksymabu a poziomem EGFR w guzie. Podobne obserwacje przeprowadzono w przypadku gefitynibu, innego inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR.35 Tylko pacjenci z immunohistochemicznymi dowodami na ekspresję EGFR zostali włączeni do naszego badania, a zatem nie jest znane, czy pacjenci bez ekspresji EGFR mogliby czerpać korzyści z cetuksymabu. Nie wykazano, że ekspresja EGFR jest czynnikiem predykcyjnym odpowiedzi na gefitynib w niedrobnokomórkowym raku płuc.36,37 Jest możliwe, że poziom aktywowanego, fosforylowanego EGFR jest ważniejszy niż całkowity poziom EGFR35 lub, w raku płuc , obecność mutacji w miejscu wiążącym ATP EGFR, 38 w przewidywaniu skuteczności. Read more „Monoterapia cetuksymabem i Cetuximab plus irinotekan w opornym na irynotekanach przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy ad 8”

Methylprednisolone, Valacyclovir lub kombinacja dla przedsionkowego zapalenia nosa ad 7

Replikacja HSV-1 w zwojach przedsionkowych może mieć miejsce już przed rozpoczęciem leczenia przeciwwirusowego – to znaczy w ciągu trzech dni po wystąpieniu objawów. Wyniki dwóch badań dotyczących leczenia opryszczkowego zapalenia mózgu w opryszczce mogą stanowić wsparcie dla tej hipotezy. W obu badaniach najważniejszym czynnikiem prognostycznym była wczesna terapia acyklowirem – w ciągu dwóch dni po przyjęciu do szpitala.32,33 Co więcej, istnieją dobre dowody na to, że poważne uszkodzenie w zapaleniu nerwu przedsionkowego jest spowodowane przez obrzęk i mechaniczną kompresję przedsionka. nerw w kości skroniowej, co jest również zakładane w porażeniu Bella 29. Działanie przeciwzapalne, które powoduje zmniejszenie obrzęku, może wyjaśnić, dlaczego leczenie kortykosteroidami prowadzi do poprawy obu zaburzeń. Read more „Methylprednisolone, Valacyclovir lub kombinacja dla przedsionkowego zapalenia nosa ad 7”

Wyższe niż niższe dodatnie ciśnienie końcowe w przypadku pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej ad 7

Takie podejście spowodowało średni poziom PEEP około 16 cm wody w ciągu pierwszych 36 godzin i 13 cm wody w dniach od 2 do 7. W naszej próbie, wyższe poziomy PEEP zostały ustawione i dostosowane zgodnie z reakcją tlenową tętnicy u każdego pacjenta na protokół ustawienia PEEP-FiO2. Podejście to spowodowało średni poziom PEEP około 15 cm wody w dniu i 13 cm wody w dniach od 2 do 7. Różnice w poziomach PEEP między tymi próbami są niewielkie. Jednak możliwe jest, że wyższe poziomy PEEP w naszym badaniu dałyby lepsze wyniki kliniczne. Read more „Wyższe niż niższe dodatnie ciśnienie końcowe w przypadku pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej ad 7”

Publiczna rejestracja badań klinicznych

Od wielu lat rejestracja w publicznym banku danych wszystkich badań klinicznych – od początku do końca i raportowanie wyników – wydawała się doniosłym wyzwaniem dla niektórych badaczy akademickich, redaktorów czasopism medycznych i bibliotekarzy. Jednak w ciągu ostatnich dwóch miesięcy konstelacja wydarzeń i wydarzeń poszerzyła ten wysiłek i zwróciła uwagę lekarzy, mediów i urzędników państwowych. Zdarzenia te obejmują pozew przeciwko GlaxoSmithKline przez prokuratora generalnego stanu Nowy Jork Eliota Spitzera za ukrywanie negatywnych informacji na temat leku antydepresyjnego paroksetyny i zatwierdzenie kompleksowego rejestru przez American Medical Association (AMA) .1 Inne wydarzenia obejmują możliwość federalnego ustawodawstwa i potencjalny wymóg Międzynarodowego Komitetu Redaktorów Czasopism Medycznych (ICMJE), aby badania były rejestrowane od samego początku jako warunek późniejszego rozpatrzenia do publikacji. W Stanach Zjednoczonych wymagana jest obecnie rejestracja publiczna w przypadku niektórych badań, takich jak kliniczne badania transferu genów zarejestrowane w National Institutes of Health (NIH) oraz badania skuteczności leczenia poważnych lub zagrażających życiu warunków, które są prowadzone przepisy dotyczące badań nad nowymi lekami w Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) .2 Nie ma jednak systemu kompleksowej rejestracji badań ani publicznego zgłaszania wyników. Read more „Publiczna rejestracja badań klinicznych”

wyrwanie zęba gorączka

Autorzy spekulują zatem, że nadekspresja CXCL12 przez cykliczne HSC może zakłócać odpowiedź HSC na śródszpikowym gradientem CXCL12, a tym samym zapobiegać ich samoistnemu odnowie, prowadząc do różnicowania, apoptozy lub sekwestracji tych komórek w miejscach anatomicznych, które nie wspierają hematopoeza. Intrygującą możliwością poruszoną przez autorów jest to, że czasowa blokada sygnału CXCR4 (na przykład przy użyciu klinicznie dostępnego leku AMD3100) lub wzrost poziomów CXCL12 w przestrzeni rdzeniastej może przejściowo przywrócić efektywny gradient chemoatraktantu dla HSC w S / G2 / M i faworyzują składanie HSC inaczej niewrażliwych na gradient CXCL12 w mikrośrodowisku szpiku. Jeśli to prawda, to podejście będzie miało ważne zastosowania terapeutyczne w celu zwiększenia skuteczności wszczepiania HSC w miejscach, w których liczba i / lub jakość tych komórek jest ograniczona. Przykłady tego obejmują zastosowanie krwi pępowinowej do przeszczepu komórek macierzystych u dorosłych i przeszczepienie populacji HSC z poprawionymi genami po manipulacjach ex vivo wymaganych przez obecne protokoły transdukcji wektorowej. Wyniki opisane przez Bowie et al. Read more „wyrwanie zęba gorączka”

Kaskada chemokina-do-cytokina-chemokina mająca krytyczne znaczenie w obronie antywirusowej

Białko zapalne makrofagów 1. (MIP-1 a) promuje zapalenie komórek NK (NK) w wątrobach podczas infekcji mysich cytomegalowirusów (MCMV) i wytwarzany przez komórki NK interferon. (IFN-y) przyczynia się do obrony przed infekcjami MCMV. Szczególna rola dla lokalnych komórek NK IFN-y Produkcja nie została jednak ustalona. Znaczenie MIP-1. Read more „Kaskada chemokina-do-cytokina-chemokina mająca krytyczne znaczenie w obronie antywirusowej”

trzustka usunięcie

Z drugiej strony, w tych samych stymulowanych IL-12P próbkach, wysokie poziomy IFN-y i umiarkowanie zwiększone poziomy TNF-a obserwowano po 24 lub 48 godzinach hodowli (dane nie pokazane). Dodatnią korelację zaobserwowano pomiędzy poziomami supernatantu IL-18 i IFN-a produkcja (r2 = 0,786, P = 0,014; n = 9). Z drugiej strony, nie było istotnej korelacji między IL-18 i TNF-a. poziomy (dane nie pokazane). Zredukowane uwalnianie IL-18 u myszy ICE KO. Read more „trzustka usunięcie”

Uszkodzenie odporności komórki mezangialnej. Synteza, pochodzenie i rola eikozanoidów.

Syntezę, pochodzenie komórek i fizjologiczną rolę eikozanoidów badano w modelu uszkodzenia odporności mezangialnej komórki indukowanego przez przeciwciało monoklonalne przeciw antygenowi tymocyny szczurzej Thy1.1, również wyrażonemu w szczurzych komórkach mezangialnych. Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne przeciwciała spowodowało zwiększenie syntezy kłębuszkowej tromboksanu (Tx) B2, leukotrienów (LT) B4 i kwasu 12-hydroksyeikosatetraenowego (HETE), podczas gdy PGE2 i PGF2 alfa były niezmienione lub zaburzone. Zwiększona synteza eikozanoidów była związana ze zmniejszeniem szybkości filtracji kłębuszkowej (GFR) i przepływu krwi przez nerki (RBF). W aktywacji dopełniacza pośredniczyły zarówno przyrosty TxB2, LTB4 i 12-HETE, jak i ubytki w GFR i RBF. Ubytki w GFR zostały zniesione przez antagonistę receptora TxA2 SQ-29,548. Read more „Uszkodzenie odporności komórki mezangialnej. Synteza, pochodzenie i rola eikozanoidów.”

Szybka ekspresja białka szoku cieplnego u królika po krótkotrwałym niedokrwieniu mięśnia sercowego.

Wpływ krótkiego niedokrwienia mięśnia sercowego na ekspresję białka szoku cieplnego (HSP 70) zbadano w modelu in vivo króliczego niedokrwienia mięśnia sercowego z zastosowaniem Northern blotting. Przeprowadzono badania funkcjonalne u królików znieczulonych na otwartej klatce piersiowej. Duża gałąź brzeżna lewego okapsu została czterokrotnie zamknięta na 5 minut. Za pomocą kryształów piezoelektrycznych wszczepionych w ścianę środkową strefy niedokrwiennej oceniano długość końcoworozkurczową, długość końcową skurczową i procentowy skrócenie odcinka. Ekspresję HSP 70 mierzono metodą Northern blotting. Read more „Szybka ekspresja białka szoku cieplnego u królika po krótkotrwałym niedokrwieniu mięśnia sercowego.”