trzustka usunięcie

Z drugiej strony, w tych samych stymulowanych IL-12P próbkach, wysokie poziomy IFN-y i umiarkowanie zwiększone poziomy TNF-a obserwowano po 24 lub 48 godzinach hodowli (dane nie pokazane). Dodatnią korelację zaobserwowano pomiędzy poziomami supernatantu IL-18 i IFN-a produkcja (r2 = 0,786, P = 0,014; n = 9). Z drugiej strony, nie było istotnej korelacji między IL-18 i TNF-a. poziomy (dane nie pokazane). Zredukowane uwalnianie IL-18 u myszy ICE KO. Aby sprawdzić, czy splenocyty z myszy ICE KO mają wadliwe uwalnianie IL-18, komórki śledziony z myszy WT i ICE KO hodowano przez 24 godziny pod nieobecność jakiejkolwiek stymulacji egzogennej. Jak pokazano na Fig. 5, znacznie niższe poziomy IL-18 były obecne w supernatantach splenocytów ICE KO w porównaniu z komórkami WT. Figura 5Release IL-18 w splenocytach z myszy ICE KO. Splenocyty z myszy WT lub ICE KO hodowano przez 24 godziny bez żadnej stymulacji egzogennej. Poziomy IL-18 mierzono w supernatantach. Dane są średnie. SEM 8 myszy na grupę. ** P <0,01 na podstawie ANOVA czynnikowej. Zredukowane IFN-y w surowicy poziomy u myszy ICE KO po podaniu in vivo IL-12. Jak pokazano na Figurze 6, po codziennym podawaniu IL-12 (100 ng / mysz przez 4 dni), znacząco niższe poziomy IFN-y były obecne w surowicy myszy ICE KO w porównaniu z myszami WT. Podobną obserwację przeprowadzono, gdy podawano IL-12 przy 400 ng / mysz na dzień. Jednakże przy tej wyższej dawce IL-12 różnica między myszami z ICE KO i WT nie była już statystycznie istotna. Figura 6 Wpływ podawania in vivo IL-12 na IFN-y poziomy u myszy ICE KO i WT. Myszy WT i ICE KO otrzymywały 4 codzienne dootrzewnowe iniekcje IL-12 (100 lub 400 ng / mysz) lub nośnik. Dwie godziny po czwartym wstrzyknięciu pobrano krew i przygotowano surowicę do pomiaru IFN-y. Dane są średnie. SEM 10 myszy na grupę. * P <0,05 vs myszy WT według ANOVA czynnikowej. Wpływ niedoboru ICE jest specyficzny dla IFN-y indukcji, ponieważ TNF-a indukowane IL-12p w surowicy poziomy nie różniły się pomiędzy myszami WT i ICE KO (162,35. 4,97 w porównaniu z 171,51. 14,76. g / ml u myszy WT i ICE KO, odpowiednio po 4 codziennych iniekcjach IL-12 przy 100 ng / mysz na dzień; n = 5 ). Podawanie IL-12 zwiększa poziomy IL-18 w surowicy i wątrobie. Zgodnie z niskim IFN-. poziomy obserwowane u myszy ICE KO, podawanie IL-12 w dawce 100 lub 400 ng / mysz dziennie indukowało znaczący wzrost poziomów krążących IL-18 u myszy WT, ale nie u myszy ICE KO (Figura 7). Pomiar IL-18 w surowicy w porównaniu z EDTA lub plazą heparyny prowadzi do porównywalnych wyników (dane nie pokazane). Figura 7 Zwiększenie poziomów IL-18 w surowicy po podaniu IL-12. Myszy WT i ICE KO otrzymywały 4 codzienne dootrzewnowe iniekcje IL-12 (100 lub 400 ng / mysz) lub nośnik. Dwie godziny po czwartym wstrzyknięciu pobrano krew i przygotowano surowicę. Dane są średnie. SEM 10 myszy na grupę. * P <0,05 vs. myszy WT. P <0,01 w stosunku do odpowiedniego nośnika według ANOVA czynnikowej. Wysokie poziomy IL-18 występowały w świeżo przygotowanych homogenatach wątroby nietraktowanych, zdrowych myszy (odpowiednio 29,05 . 5,6 i 28,55 . 6,14 ng / g u myszy WT i ICE KO, n = 10). Obecność proAl-18 w wątrobach myszy nieleczonych została potwierdzona przez analizę Western blot (Figura 8). Podawanie IL-12 przy 400 ng / mysz na dzień istotnie zwiększało IL-18 związaną z wątrobą u myszy WT i ICE KO (112,79 . 16,42 i 105,88. 38,13 ng / g u myszy WT i ICE KO, odpowiednio n = 10; ). W przeciwieństwie do tego, co zaobserwowano w surowicy, nie było znaczących różnic między myszami z ICE KO i myszami WT do produkcji IL-18 związanej z wątrobą. Figura 8 Podstawowa ekspresja proAl-18 w śledzionach i wątrobach myszy nieleczonych [więcej w: gimnazjum zagórz, opatanol cena, specjalmed ]